来那替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，是HER2+延长辅助疗法，可以与表皮生长因子受体（EGFR），HER2和HER4不可逆的结合。在体外，来那替尼可以降低EGFR和HER2的自磷酸化，抑制下游MAPK和AKT信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，来那替尼是一个在早期乳腺癌中获批的HER2定向诱导肿瘤细胞死亡的小分子。重要的是，可以穿越血脑屏障，双重抑制HER2-ER,多重抑制HER家族，抑制与脑部耐药相关的关键转运蛋白，从而更全面的显示抗肿瘤活性。

　　ExteNET（NCT00878709）试验是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验研究。共招募了经曲妥珠单抗辅助治疗两年内的HER2阳性早期乳腺癌患者2840名。将他们分配至来那替尼组（1420名）或安慰剂组（1420名）接受治疗。试验主要研究点是无创疾病生存期（iDFS）。

　　来那替尼组之间的患者人口统计学特征和肿瘤特征基本平衡。所有患者年龄在23—83岁之间，中位年龄52岁，其中12%的患者年龄在65岁以上，81%的白人，99.7%的患者ECOG评分为0或1分。57%的患者为激素受体阳性（定义为ER阳性或PR阳性），24%的患者为结节阴性，47%的患者有1—3个阳性结节，30%的患者有4个或4个以上阳性结节。10%的患者疾病为I期，41%的患者为II期，31%的患者为III期。大多数患者（81%）在曲妥珠单抗治疗完成后一年内入组。来那替尼组从最后一次曲妥珠单抗辅助治疗到随机分组中位时间为4.4个月，安慰剂组为4.6个月。来那替尼组中位治疗时间为11.6个月，安慰剂组为11.8个月。

　　试验结果显示，来那替尼组有67名（4.7%）的患者疾病复发，安慰剂则有106名（7.5%）的患者疾病复发。在24个月后，来那替尼组生存率为94.2%，安慰剂生存率为91.9%。

　　在安全性方面，来那替尼常见不良反应有腹泻（95%），恶心（43%），腹痛（36%），疲劳（27%），呕吐（26%），皮疹（18%），口腔炎（14%），食欲下降（12%），肌肉痉挛（11%），消化不良（10%），丙氨酸转氨酶升高（9%），指甲疾病（8%），天冬氨酸转氨酶增加（7%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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