临床数据显示,RET抑制剂赛普替尼(Retevmo)对两组癌症患者——RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,和RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者都有疗效。该药在两组患者中均显示出非常好的疗效和耐受性。药物反应率很高,反应时效长,而且总体来说不会引起很多毒性。
这两组患者都是1/2期LIBRETTO-001研究的一部分,该研究是近期FDA加速批准赛普替尼的基础。大约1%-2%的NSCLC肿瘤被认为有RET突变,而对于罕见的MTC而言,70%的病例中都有RET突变。该临床研究数据发表在8月26日的《新英格兰医学杂志》上。
在该研究中,赛普替尼对大多数患者产生了持久的反应。只有大约3%的患者因为药物相关的不良事件而停止服用。综合起来,这些结果表明,赛普替尼在大多数RET突变的MTC或NSCLC患患者中具有显着和持久的抗肿瘤活性。RET异常现在与其它基因组改变一起出现,例如NTRK融合,肿瘤突变负担和缺陷。跨癌症的错配修复基因以及NSCLC中的ALK、BRAF、EGFR、MET和ROS1改变,这些都需要进行分子筛选策略。
RET突变型NSCLC患者试验数据
参加LIBRETTO-001试验的所有患者每天口服两次赛普替尼160 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。105名接受过至少一次铂类化疗方案的非小细胞肺癌患者中,客观缓解率达到64%,中位缓解时间为17.5个月。中位随访时间为12.1个月,63%的患者有持续反应。该组患者中有39名初治患者,他们的缓解率更高,达到85%。其中90%患者在6个月后仍持续反应。此外,11名患者有中枢神经系统转移,有91%达到了颅内反应。3级或更高级别的常见不良事件包括高血压(14%的患者)、丙氨酸氨基转移酶水平的升高(12%)、天冬氨酸氨基转移酶水平的升高(10%)、低钠血症(6%),和淋巴细胞减少症(6%)。由于药物相关的不良事件,有12名患者停用了该药物。
RET突变型MTC患者试验数据
55名晚期或转移性RET突变的MTC患者,他们都曾接受过cabozantinib/vandetanib治疗。经评估后发现,客观缓解率达到69%。1年无进展生存率为82%。对于之前未曾接受过vandetanib/cabozantinib治疗的88例患者中,缓解率高达73%,1年无进展生存率为92%。在19名曾接受RET融合阳性的MTC患者中,79%的患者对该疗法有反应,1年无进展生存率为64%。3级或更高级别的常见不良事件是高血压(21%的患者)、丙氨酸氨基转移酶水平的升高(11%)、天冬氨酸氨基转移酶水平的升高(9%)、低钠血症(8%)和腹泻(占6%)。12名患者因药物相关不良事件停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:赛普替尼/赛尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗RET突变型晚期实体瘤的安全性较佳?
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