PIK3CA作为磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的关键基因，被认为是乳腺癌发生发展的重要机制之一，同时也是内分泌治疗耐药的主要原因之一。既往的研究显示，PI3K抑制剂阿培利司对激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者具有良好的有效性和安全性。在今年的美国临床肿瘤学会（2021 ASCO）大会上，基于既往III期SOLAR-1和BYLieve研究的优异结果，研究者们进一步探索了阿培利司联合氟维司群治疗的长期疾病控制数据，以及既往CDK4/6抑制剂治疗持续时间对阿培利司获益的影响。

　　本研究为事后探索性分析，针对的是SOLAR-1和X2101研究中，经阿培利司+氟维司群治疗后，实现长期疾病控制的PIK3CA突变HR+晚期乳腺癌患者。基于充分的临床和统计学考虑，SOLAR-1研究组中，“长期疾病控制”定义为无进展生存期（PFS）>18个月，“极长期疾病控制”定义为PFS>24个月；而X2101研究组中，则使用“治疗持续时间”>18个月作为“长期疾病控制”的标准。

　　SOLAR-1研究组中，全部169例接受阿培利司联合氟维司群治疗的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，有51例（30.2%）获得长期疾病控制，其中37例（72.5%）患者获得极长期疾病控制。与总体人群相比，实现长期疾病控制的晚期乳腺癌患者，基线时的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）更好、从初诊到首次复发的时间更长、原发性内分泌耐药更少、转移部位更少、内脏转移发生率更低。X2101研究组中，全部52例接受阿培利司联合氟维司群治疗的PIK3CA突变HR+晚期乳腺癌患者，有7例（13.5%）获得了长达47.8个月的疾病控制。

　　SOLAR-1研究中，经阿培利司联合氟维司群治疗实现长期疾病控制的患者，中位PFS为33.5个月（95%CI,27.4-未达到），中位OS尚未达到（95%CI,46.8-未达到）；经安慰剂+氟维司群治疗实现长期疾病控制的患者，中位PFS为25.6个月（95%CI,22.1-29.7）；37例实现极长期疾病控制的患者，PFS范围为24.2个月至49.7个月。X2101研究中，实现长期疾病控制的患者，治疗时间范围为642天至1457天（21.1个月至47.9个月）。

　　SOLAR-1研究组中，对于实现长期疾病控制的患者和总体人群，中位阿培利司相对剂量强度（RDI）分别为79.9%和82.1%，常见的≥3级特别关注的不良事件（AESI）分别为高血糖（39.2%）、皮疹（19.6%）和胃肠道反应（11.8%）。X2101研究组中，对于实现长期疾病控制的患者和总体人群，中位RDI分别为90.7%和90.9%。

　　本研究证明了阿培利司联合氟维司群方案，是治疗PIK3CA突变HR+晚期乳腺癌患者的有效方法，并且进一步增加了患者获得长期疾病控制的机会和可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿博利布/阿培利司(ALPELISIB)治疗携带PIK3CA突变的乳腺癌患者的疗效显着？

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