艾沙康唑是是最新上市的三唑类抗真菌药，由安斯泰来制药公司（Astellas）和巴塞利亚制药公司（Basilea）联合开发，于2015年3月6日被美国FDA批准上市，用于成人侵袭性曲霉菌病和毛霉菌病感染的治疗，在欧盟和美国，艾沙康唑均被授予孤儿药地位。艾沙康唑通过抑制细胞色素P450（CYP）介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制，毒性中间产物羊毛固醇蓄积，导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比，艾沙康唑特殊的分子结构[N-（3-乙酰氧基丙基）-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链（含有2个手性中心），可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合，从而赋予其较广的抗真菌谱，包括对唑类[如伊曲康唑（itraconazole）、伏立康唑（voriconazole）和泊沙康唑（posaconazole）]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。

　　艾沙康唑有3项重要的Ⅲ期临床试验，对其有效性和安全性进行了评价，分别为：治疗侵袭性曲霉病的SECURE（安全性）试验，治疗罕见真菌病或肾功能不全患者曲霉感染的VITAL（非常重要性）试验和治疗侵袭性念珠菌病的ACTIVE（活性）试验。

　　SECURE试验为艾沙康唑对比伏立康唑的非劣效性、随机双盲、多中心研究。2组均有超过80%患者合并血液系统恶性肿瘤，超过20%的患者接受了异基因骨髓移植（bonemarrowtransplantation,BMT）或造血干细胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT）。意向性分析发现，艾沙康唑和伏立康唑组42d全因死亡率（主要终点）分别为19%和20%，在治疗结束时临床有效率分别为62%和60%。该试验分析发现，艾沙康唑对中性粒细胞缺乏合并侵袭曲霉菌病患者的疗效和安全性与伏立康唑亦相当。

　　VITAL试验是一项单臂、开放性、多中心临床研究，在纳入的37例毛霉病患者中，22例（59%）合并血液系统恶性肿瘤，13例（35%）接受了HSCT；肺部累及者占59%，其中有1/2同时累及其他部位；艾沙康唑中位治疗时间为84d,21例为初始治疗，16例为挽救治疗。结果显示，初始治疗组和挽救治疗组的42d死亡率（主要终点）分别为33%和37%，治疗结束时部分缓解率分别为32%和37%。将艾沙康唑初始治疗病例与FungiScope数据库配对的两性霉素B初始治疗毛霉病病例比较发现，2组42d死亡率（33%vs41%）和84d存活率（57%vs50%）均无显著差异。该试验分析也显示了艾沙康唑对罕见真菌的活性，包括外瓶霉、阿萨希毛孢子菌、镰刀菌、帚霉菌等，治疗成功率为57.7%。此外，Schwartz等进一步分析了SECURE和VITAL研究中中枢神经系统IFD,毛霉、曲霉和隐球菌感染分别占30.6%、22.2%和13.9%，艾沙康唑治疗结束时总体临床有效率为58.3%，生存率为69.4%，提示艾沙康唑于中枢神经系统感染也有较好的抗菌活性。

　　ACTIVE试验是一项随机、双盲、非劣效性研究，比较了静脉序贯口服艾沙康唑方案（221例）和静脉卡泊芬净序贯口服伏立康唑方案（219例）治疗侵袭性念珠菌病的疗效和安全性。然而，在研究主要终点（静脉药物治疗有效）评估中，艾沙康唑未能证明在疗效方面不劣于卡泊芬净（治疗成功率：60.3%vs71.1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：服用艾沙康唑(CRESEMBA/ISAVUCONAZOLE)需要注意的事项有哪些？

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