BRAF是一种原癌基因，该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。研究发现，同时阻断BRAF及MEK靶点可以起到增效作用。
达拉非尼和曲美替尼分别是诺华研发的BRAF/MEK抑制剂，目前在国外已经获得FDA批准用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤、NSCLC及甲状腺未分化癌。2019年12月，该组合在国内上市，NMPA批准达拉非尼与曲美替尼治疗BRAF V600阳性晚期黑色素瘤。
在NSCLC患者中，BRAF V600E突变发生率占了1%-3%，靶向药的出现使这类患者告别化疗，走向精准治疗时代。在名为BRF113928研究中，对比了BRAF抑制剂单药与BRAF+MEK双靶组合治疗BRAF V600E阳性晚期NSCLC的疗效：
①队列A:纳入经治的患者，接受达拉非尼单药治疗，共78例；
②队列B:纳入经治的患者，接受达拉非尼+曲美替尼治疗，共57例；
③队列C:纳入初治的患者，接受达拉非尼+曲美替尼治疗，共36例。
结果显示，队列A达拉单药治疗的ORR（客观缓解率）只有27%，而达拉非尼+曲美替尼（队列B）的ORR明显提高，达到了63%。中位DOR（缓解持续时间）方面，双靶组合较达拉略有提升（12.6 vs 9.9个月）。对于初治患者，达拉非尼+曲美替尼的ORR为61%，中位DOR未达到，提示无论是初治或是经治BRAF患者，双靶组合都能展现出不错的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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