目前，结直肠癌的发病率在肿瘤中居全球第三。现在全球每年被诊断为结直肠癌的患者超过136万。2015年中国癌症统计数据显示，结直肠癌死亡率在全部恶性肿瘤中位居前5位，其中每年的新发病例37.6万，死亡病例19.1万，且我国结直肠癌的发病呈上升趋势。研究显示，如不经治疗，转移性结直肠癌的中位生存期只有8个月。

　　目前指南推荐的mCRC患者的一线治疗方案为FOLFOX（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂）或FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康）±靶向治疗；二线治疗药物为FOLFOX后转为FOLFIRI ±靶向治疗或者FOLFIRI后转为FOLFOX±靶向治疗；三线治疗药物为西妥昔单抗或帕尼单抗、卡培他滨、支持治疗等。对于大多数不可切除的mCRC患者，可将全身化疗±靶向治疗作为标准方案。研究表明，使用尽可能多的药物以及增加治疗线数可延长总生存期。近年通过化疗和靶向治疗的发展，mCRC患者的总生存期从1991年的11个月延长至2016年的30个月。但当患者在标准治疗后出现进展时，仍面临无药可用的状况。瑞格非尼在中国的获批为中国结直肠癌患者带来新的选择。

　　结直肠癌的发生发展是一个复杂的过程，这一过程与肿瘤增殖、血管新生和肿瘤微环境相关的信号通路激活密切相关。瑞格非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。抑制的激酶包括：与血管（淋巴管）生成相关的血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）、血管生成素受体2（TIE2），与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β（PDGFR-β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR），与肿瘤细胞增殖相关的KIT、RET、BRAF三种原癌激酶。与结直肠癌其他单克隆抗体靶向治疗药物比较，瑞格非尼的小分子结构能进入到细胞膜内，进而发挥抗肿瘤作用。瑞格非尼的活性特性与包括索拉非尼、阿西替尼等在内的其他多激酶抑制剂相比具有明显差异，体现在作用靶点更加全面。基于瑞格非尼药代动力学、最大耐受剂量，以及安全性，研究者确定瑞格非尼推荐用量为160 mg/d,用药3周停药1周。瑞格非尼已在多个国家和地区获批用于标准治疗失败后的mCRC及GIST患者。 

　　CORRECT研究纳入全球760例患者，这些患者为标准治疗后进展，既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐珠单抗、西妥昔单抗或帕尼单抗（如KRAS为野生型）治疗的mCRC患者。试验组在最佳支持治疗基础上给予瑞格非尼160 mg/d（给药3周/停药1周），对照组在最佳支持治疗基础上给予安慰剂。结果显示，瑞格非尼组中位总生存（OS）为6.4个月，安慰剂组为5个月，差异显着。研究还显示，瑞格非尼较安慰剂显着改善无进展生存（PFS）。此外，在包括野生型和突变型KRAS亚组中均表现出相似的OS和PFS获益，提示其有效性与KRAS状态无关。安全性方面，瑞格非尼通常可耐受，安全事件可控。

　　CONCUR研究是在亚洲mCRC患者中进行的研究，纳入标准治疗后进展的患者204例，标准治疗包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康，可包括贝伐珠单抗和西妥昔单抗或帕尼单抗（如KRAS为野生型）。结果显示，瑞格非尼显着改善患者OS期（中位值8.8 对6.3个月），使死亡风险降低45%；且显着改善PFS期（中位值3.2对1.7个月）和疾病控制率（DCR）（51.5%对7.4%）。该研究还表明，无论患者是否用过靶向药物，瑞格非尼均能够显着延长生存，尚未接受过靶向药物的治疗效果更好。对mCRC患者而言，瑞格非尼代表了一种新的标准治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格非尼联合奥维单抗可以治疗微卫星稳定的晚期结直肠癌？

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