膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。全球范围内膀胱癌发病情况：发病率位居所有恶性肿瘤第11位，其中男性发病率为9.0/10万，位列男性恶性肿瘤的第7位；女性为2.2/10万，位列女性十位之后；死亡率位居所有肿瘤的第十三位，男性及女性死亡率分别为3.2/10万和0.9/10万，死亡率位列男性恶性肿瘤第9位。膀胱癌主要包括尿路上皮（移行细胞）癌、鳞状细胞癌和腺癌，其中，膀胱尿路上皮癌最为常见，占膀胱癌的90%以上，膀胱鳞状细胞癌约占3%~7%；膀胱腺癌比例<2%。

　　美国时间2019年4月12日，FDA加速批准Balversa(Erdafitinib,厄达替尼)用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者。成为了首款获批针对转移性膀胱癌的靶向药物。Erdafitinib（厄达替尼）的获批是基于一项2期临床试验BLC2001的结果（87名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后ORR为32.2%：CR2.3%+PR29.9%）1，2.目前，该试验的更新数据显示出更好的响应率（99名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后ORR为40%：CR3%+PR37%）。

　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）编码基因的突变在尿路上皮癌中是比较常见的，这可能与免疫治疗反应不佳有关。Erdafitinib（厄达替尼）是强生旗下杨森（Janssen）和Astex合作开发的一款FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。

　　BLC2001（NCT02365597）是一项多中心，开放标签的2期临床研究（14个国家26个地区），招募了携带有特定FGFR突变（至少有一个FGFR3突变或FGFR2/3融合）的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者（本试验允许患者既往接受过免疫治疗）。根据期中分析，研究者将连续用药方案的起始剂量设定为8mg/d（选定方案组），并在药效学指导下，将剂量增至9mg/d.

　　主要研究终点是ORR（客观响应率），次要终点包括PFS（无进展生存期）、DOR（持续响应时间）和OS（总生存期）。在选定方案组中，共有99名患者接受了Erdafitinib（厄达替尼）的五个周期治疗：

　　①Erdafitinib（厄达替尼）治疗的ORR为40%（其中CR3%，PR37%）；

　　②mDOR为5.6个月（95％CI,4.2-7.2）；

　　③在未接受过化疗组中ORR为42％，在化疗后进展或复发组中ORR为40％。在22名既往接受免疫治疗的患者中，ORR为59%。

　　④在全身治疗前接受0,1,2,3和≥4治疗的患者中，ORR分别为36％，38％，38％，60％和50％。

　　⑤仅在淋巴结转移的患者中，ORR为33％。

　　⑥在接受8mg剂量的患者中ORR为34％，在剂量递增至9mg的患者中ORR为49％。

　　⑦FGFR3基因突变患者的ORR为49％，FGFR2/3基因融合患者的ORR为16％。

　　⑧mPFS为5.5个月，mOS为13.8个月。

　　⑨所有最常见的不良事件（AEs）为高磷血症（77％），口腔炎（58％），腹泻（51％），口干（46％），食欲减退（38％），味觉异常（37％），疲劳（32％），皮肤干燥（32％），脱发（29％），便秘（28％）和手足综合征（23％）。最常见的≥3级AE包括低钠血症（11％），口腔炎（10％），虚弱（7％），指甲营养不良（6％），手足综合征（5％）和尿路感染（5％）。AEs导致13％的患者停止治疗。没有与治疗相关的死亡。

　　携带有特定FGFR突变铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用Erdafitinib（厄达替尼）后ORR达到40%。有近一半患者出现了≥3级的不良事件。

　　FGFR突变或融合的患者对免疫治疗的反应可能比未发生此类变化的患者要小。在此研究中，22例患者中仅有1例（4.5%）有既往免疫治疗反应史，在这22例患者中，59%的患者（13例）在免疫治疗失败后对Erdafitinib（厄达替尼）有响应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)治疗转移性膀胱癌的疗效怎么样？

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