在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的首要原因，每年确诊200万例，死亡170万例。MET信号通路改变（包括MET第14号外显子跳跃突变和MET扩增）已在多种类型癌症中被发现，包括NSCLC,这与肿瘤的侵袭行为和不良的临床预后相关。据估计，MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中。美国食品和药物管理局（FDA）已授予其靶向抗癌药——口服MET抑制剂特泊替尼突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带MET基因第14号外显子跳跃突变（MET exon14-skipping）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2020年3月，特泊替尼被日本卫生劳动福利部（MHLW）授予了治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者的SAKIGAKE资格（创新药物）。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，剪接位点突变导致致癌驱动因子MET中第14外显子的转录丢失。我们评估了高选择性MET抑制剂特泊替尼在该患者人群中的疗效和安全性。特泊替尼是默克内部发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET（基因）改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在积极评估特泊替尼联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

　　在这项开放标签的2期研究中，我们对确诊的MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者每天一次给予特泊替尼（剂量为500 mg）。主要终点是接受至少9个月随访的患者通过独立数据委员会评估客观反应率（ORR）。还根据在液体活检或组织活检中是否检测到MET外显子14跳跃突变的存在进行分析。

　　截至2020年1月1日，总共152例患者接受了特泊替尼，其中99例患者接受了至少9个月的随访。独立数据委员会评估的ORR为46％（联合活检组的中位应答持续时间为11.1个月。液体活检组的有效率为48％，有活检组为50％。组织活检组60例，两种方法均阳性，研究者评估的缓解率为56％，无论是否接受晚期或转移性疾病的治疗均相似，均为3级或更高的不良事件据报道，有28％的患者被研究者认为与特泊替尼治疗相关，包括7％的外周水肿；不良事件导致特泊替尼永久性停药的患者为11％。在基线和治疗期间，在67％的患者对应的液体活检样本的患者中观察到游离DNA.

　　在患有确诊的MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，使用特泊替尼与大约一半患者的部分缓解相关。周围水肿是3级或更高级别的主要毒性作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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