2018年7月，FDA批准依维替尼上市，用于治疗复发性或难治性（R/R）IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者。2019年5月，FDA批准了依维替尼的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其他合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。

　　2021年8月26日，美国FDA批准依维替尼（ivosidenib）扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。依维替尼是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。批准是基于一项随机（2:1）、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验（AG120-C-005）。该试验共纳入了185例IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。这些患者先前在接受过一种或两种系统疗法后出现疾病进展，包括至少一种含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的方案。入组患者随机接受依维替尼（每次500mg,每日1次，口服）或安慰剂治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要疗效指标是由独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。

　　人群特征包括：中位年龄62岁；63%的患者是女性；57%的患者是白人，12%的患者是亚洲人，1.1%的患者是黑人，0.5%的患者是夏威夷原住民/其他太平洋岛民；0.5%的患者是美洲印第安人或阿拉斯加土着人，28%的患者种族未报告；ECOG评分为0（37%）或1（62%）。所有患者均接受过至少1条既往全身治疗线，47%的患者接受过2条既往全身治疗线。大多数（91%）患者在诊断时为肝内胆管癌，92%有转移性疾病。在两组中，70%的患者有R132C突变，15%有R132L突变，12%有R132G突变，1.1%有R132H突变，1.6%有R132S突变。

　　研究的结果显示，依维替尼将疾病进展和死亡风险降低63%（HR=0.37，95%，置信区间：0.25，0.54，p<0.001）。依维替尼组 VS 安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）为2.7个月 VS 1.4个月。随机分配至依维替尼的患者中，分别有32%和22%在6个月和12个月时没有进展或死亡，而安慰剂组则没有。 

　　其他数据显示，与随机接受安慰剂的患者相比，随机接受依维替尼的患者总生存期（OS）的关键次要终点更有利。依维替尼组 VS 安慰剂组的中位OS为10.3个月 VS 7.5个月。然而，因为临床试验方案规定，随机分配到安慰剂组的患者可随疾病进展转入治疗组，安慰剂组中有很高比例（70.5%）的患者转入治疗组，因此OS差异未达到统计学显着标准。此外，依维替尼组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为2.4%个月 VS 0%。

　　依维替尼治疗组最常见的任何级别的不良反应包括：疲劳（43%）、恶心（41%）、腹泻（35%）、腹痛（35%）、咳嗽（27%）、食欲变差（24%）、腹腔积液（23%）、呕吐（23%）、贫血（18%）、皮疹（15%）、头痛（13%）、糖尿病神经病变（11%）、心电图QT延长（10%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼(TIBSOVO/IVOSIDENIB)加阿扎胞苷治疗高龄AML的安全性如何？

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