急性髓细胞白血病（AML）是髓系造血干细胞恶性增殖，目前，主要治疗手段为化疗和造血干细胞移植，但是临床治疗效果显示，患者长期存活率低，60岁以下适合治疗的患者5年存活率仅为40%，其中更是有极少部分患者能够存活5年以上，同时还要面临复发以及耐药等问题。

　　吉列替尼是一种激酶抑制剂，可以抑制多种受体酪氨酸激酶，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的小分子，另外吉列替尼还显示出可以抑制外源表达FLT3的细胞（包括FLT3-ITD,酪氨酸激酶结构域突变（TKD）FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y）抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，靶向与FLT3+AML细胞，减少白血病细胞的数量，使健康的血细胞再次发育，为更多的健康血细胞营造空间。

　　2018年ASH年会上公布了吉列替尼药物的临床试验结果，基于ADMIRAL（NCT 02421939）临床试验，2018年11月28日美国FDA批准吉列替尼用于治疗FLT3突变的复发或难治性急性髓细胞白血病（RRAML）。吉列替尼是首个获得FDA批准的可抑制ITD和TKD突变的复发性或难治性FLT3阳性AML靶向药物。

　　吉列替尼的疗效在ADMIRAL一项单臂试验中进行了评估，该试验包括138名具有FLT3 ITD,D835或I836突变的RRAML患者。招募患者接受口服吉列替尼每天120mg,治疗直至出现不可接受的毒性或临床没有益处，且允许通过减少剂量来控制不良事件的发生或增加剂量获得临床效果。

　　患者基线特征：中位年龄60岁（20—84岁），其中85名（4862%）的患者小于65岁， 53名（38%）的患者大于或等于65岁；男性64名（46%），女性74名（54%）；白人60%，黑人或非裔美国人7%，亚洲人27%，土着夏威夷人或其他太平洋岛民1%，其他种族人1%，种族情况未知3%。113名（82%）ECOG评分0-1分，25名（18%）ECOG评分在2分以上。未经治疗的复发性AML患者82名（59%），原发性难治性AML患者56名（41%），所有患者复发中位年龄1年（0—2年）。

　　试验主要研究终点是CR/CRh（完全缓解率/部分血液恢复完全缓解率）。试验结果显示，接受治疗的138名患者中CR/CRh为29名（21%），中位DOR（持续反应时间）为4.6个月；其中CR为16名（11.6%），中位DOR为8.6个月；CRh为13名（9.4%），中位DOR为2.9个月。

　　在安全性方面，吉列替尼常见不良反应（≥20%）的有肌肉/关节痛（42%）， 转氨酶升高（41%），疲劳/不适（40%），发烧（35%），非感染性腹泻（34%），呼吸困难（34%），水肿（34%），皮疹（30%），肺炎（30%），便秘（27%），恶心（27%），口腔炎（26%），咳嗽（25%），头痛（21%），低血压（21%），头晕（20%）和呕吐（20%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)是治疗急性骨髓性白血病的新药吗？

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