瑞戈非尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已经被批准在转移性结直肠癌、局部晚期或转移性胃肠道间质瘤及不可切除的肝癌患者中应用，其靶点包括VEGF1-3、TIE2、KIT、RET及FGFR等靶点，由于瑞戈非尼的靶点涵盖了胆管癌患者的常见突变，因此这项II期、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估瑞戈非尼后线治疗胆管癌患者的疗效及安全性。

　　这是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。在12个医疗中心进行入组。研究纳入组织病理学或细胞病理学确认的局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌、肝外胆管细胞癌或胆囊癌患者；患者年龄≥18周岁；PS评分0-1分，基于RECIST1.1标准至少有一个可测量病灶。符合入组标准的患者，按照1:1的比例随机分为瑞戈非尼组或安慰剂组。瑞戈非尼的治疗剂量为160mg,口服，每日一次，安慰剂剂量与此相似。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。研究不进行分层，不允许进行交叉，允许进行剂量的再爬坡，但患者的最低治疗剂量不得低于80 mg.若患者终止治疗超过4周后，不良反应仍然未能恢复到基线水平，则永久终止治疗。研究在第6周、第12周、第18周进行疗效评估，随后每8周进行一次疗效评估。

　　本研究的主要研究终点为 PFS,次要研究终点为OS、DCR及安全性。研究假设患者接受瑞戈非尼治疗后，可将 PFS由1.5个月提升至3.0个月，相应的HR=0.5，α和把握度分别设定为0.1和0.8.考虑脱落率的影响后，研究共需要纳入66例患者。

　　疗效：两组均没有出现CR或PR的患者。DCR率在 ITT人群中分别为70%和33%，差异有统计学意义，P=0.002.数据分析时，所有患者均出现终点事件，两组中位 PFS分别为3.0个月和1.5个月，HR=0.49，P=0.004，6个月 PFS率分别为21%和3%。亚组分析显示，在不同部位的胆管癌患者中，瑞戈非尼均显示了较安慰剂组更好的疗效。携带FGFR融合的患者，接受瑞戈非尼治疗的中位PFS为10.6个月。

　　瑞戈非尼组分别有55%和99%的患者，疾病进展后，后续接受了一种或两种治疗，这一比例在安慰剂组分别为32%和3%。数据分析时，两组中位OS分别为5.3个月和5.1个月，HR=0.77.由于研究过程中，OS的比例风险并不恒定，因此这一数据的解释需要慎重。12个月的OS率分别为30%和15%，携带FGFR融合的患者，接受瑞戈非尼治疗的中位OS为26.1个月。

　　安全性：两组分别有36.3%和24%的患者出现3度及以上治疗相关不良反应，差异无统计学意义。两组分别有79%和55%的患者出现至少一种任何级别的治疗相关不良反应，研究未出现非预期的安全信号，且安全性与既往报道一致。瑞戈非尼组最常见的3度及以上不良反应包括乏力18%、恶心呕吐9%、皮肤毒性9%及低磷血症3%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格菲尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)的用法用量和剂量调整的说明

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