银屑病是一种病因尚未明确的慢性炎症性皮肤病。目前有研究发现,酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导因子和转录激活因子(STAT)信号转导通路在银屑病发生发展过程中有重要影响。托法替尼(Tofacitinib)是一种新型的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂,主要作用于 JAK/STAT 信号通路,具有抗炎、抗增殖、调节免疫作用。美国食品药品管理局(FDA)已将其批准用于成人的中重度活动性类风湿性关节炎(RA)、溃疡性结肠炎(UC)及活动性关节病型银屑病(PsA)的治疗。国内外研究表明,托法替尼在治疗多种与免疫相关的皮肤病中也取得了较好疗效,如斑块型银屑病、斑秃、特应性皮炎、白癜风等。特别是在斑块型银屑病的治疗方面,托法替尼有较好的应用前景。本文分析了托法替尼在银屑病治疗方面的最新研究进展。
银屑病(psoriasis)是一种遗传与环境因素共同作用产生的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。其病因与发病机制尚不明确。目前已经确定与银屑病密切相关的细胞因子包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素 12(interleukin 12, IL-12)、白细胞介素 23(interleukin 23, IL-23)、白细胞介素 17(interleukin 17, IL-17)及干扰素(interferon,IFN)。传统的治疗方法可以控制多数银屑病患者病情,但仍有部分患者反馈不佳。随着对银屑病发病机制研究的深入,针对银屑病发病过程中关键细胞因子的生物制剂(如阿达木单抗、司库奇尤单抗)和小分子靶向药物[相对分子质量小于 1000,如 JAK 激酶(Janus kinase, JAK)抑制剂托法替尼]已成为银屑病治疗的新手段,且临床疗效显著。与生物制剂相比,小分子靶向药物更易合成,生产成本低,无免疫原性,兼具口服或局部用药的便捷性。
近年来,针对 JAK/ 信号转导因子和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路相关小分子靶向药物的研发越来越多,国外部分报道已初步证实JAK抑制剂托法替尼治疗银屑病的有效性和安全性。本文就银屑病病程中 JAK/STAT 信号转导通路、致病机制及其抑制剂托法替尼治疗银屑病的研究进展作一综述。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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