维奈克拉（Venetoclax）是首个高度选择性BCL-2抑制剂，目前已被美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。CLL细胞的特征是高表达BCL-2，且绝大多数CLL细胞具有BCL-2依赖性；因此，模拟BCL-2天然拮抗剂BH3-only蛋白的药物，BCL-2高度选择性抑制剂维奈克拉在CLL的治疗中能发挥重要作用。本文将汇总维奈克拉获批用于CLL的关键临床研究

　　维奈克拉单药治疗R/RCLL

　　一项旨在评估维奈克拉治疗复发或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）（R/RCLL/SLL）患者安全性、药代动力学特征和疗效的Ⅰ期临床研究结果显示，在接受维奈克拉治疗的116例患者中，92例（79％）患者有治疗反应，且具有可控的安全性。该研究中预后不良亚组患者的治疗有效率为71％-79％，包括对氟达拉滨耐药、del(17p)和IGHV未突变的患者。另外，该研究共有20％的患者获得了完全缓解（CR），其中有5％的患者微小残留病检测不到（U-MRD）。

　　一项评估维奈克拉在伴del(17p)的R/RCLL患者中的疗效及安全性的单臂多中心2期研究结果显示，在2013年5月27日至2014年6月27日纳入的107例符合条件的患者中，中位随访12.1个月，独立审查委员会评估的总缓解率（ORR）为79.4%。最常见的3-4级不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（40%）、感染（20%）、贫血（18%）和血小板减少症（15%）。

　　维奈克拉联合抗CD20抗体治疗R/RCLL

　　一项早期临床研究显示，维奈克拉联合利妥昔单抗治疗R/RCLL患者的ORR为86%，其中CR率为51%，骨髓中的uMRD率为57%，2年PFS率为82%。该研究的长期随访数据分析结果还证实了，CLL患者无需进行持续治疗，获得CR或uMRD的患者停治疗后仍可维持持续缓解。

　　一项随机、开放标签的Ⅲ期临床研究将符合条件的R/RCLL随机分配至维奈克拉联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组；中位随访23.8个月后，维奈克拉联合利妥昔单抗组患者的2年PFS率显著高于BR组（84.9%vs36.3%，P＜0.001）。亚组分析显示维奈克拉联合利妥昔单抗治疗在所有临床及生物学亚组（包括伴del(17p)的患者）中均有获益。

　　维奈克拉联合BTK抑制剂治疗R/RCLL

　　CLARITY试验是一项将维奈克拉联合伊布替尼用于治疗R/RCLL患者的II期临床研究。该研究结果显示，53例R/RCLL患者接受维奈克拉联合伊布替尼治疗12个月后，达到外周血和骨髓MRD阴性的患者分别为53%和36%，ORR为89%，CR率为51%。中位随访21.1个月，仅有1例患者发生疾病进展，所有患者目前均存活；患者副反应可控。

　　维奈克拉联合抗CD20抗体治疗初诊CLL

　　另外一项开放标签的3期随机临床研究，将符合条件的伴有合并症的初诊CLL患者随机分配使用维奈克拉联合Obinutuzumab（奥妥珠单抗）或苯丁酸氮介联合奥妥珠单抗方案治疗。研究结果显示，该研究共纳入432例患者（中位年龄为72岁，中位累积疾病评分量表评分为8份），中位随访28.1个月，维奈克拉联合奥妥珠单抗组患者的24个月PFS率显著高于苯丁酸氮介联合奥妥珠单抗组患者（88.2%vs64.1%）；且在del(17p)和/或TP53突变，以及IGHV未突变的患者中也观察到了类似结果。两组患者副反应类似，全因死亡率分别为9.3%和7.9%。

　　维奈克拉联合BTK抑制剂治疗初诊CLL

　　一项由研究者发起的Ⅱ期临床研究，旨在评估维奈克拉联合伊布替尼治疗初诊高危和老年CLL患者的疗效及安全性。该研究共纳入符合条件（具有下列特征之一：del(17p)、TP53突变、11q-、IGHV未突变或＞65岁）的患者80例，中位年龄为65岁（＞70岁的患者占30%），在使用维奈克拉联合伊布替尼治疗12个疗程后，患者的CR/CRi率为88%，uMRD率为61%；副反应可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维纳妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)用于治疗哪些疾病？用法用量是怎样的？

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