晚期肝癌是一种预后不良的侵袭性疾病,AFP水平升高的患者预后更差。多年来肝癌相关研究进展艰难,患者生存期延长并不显著,但抗血管生成药物的出现带来了新的希望。REACH试验亚组分析显示VEGFR2的单克隆抗体雷莫卢单抗能为高AFP肝癌患者带来生存获益,REACH-2试验应运而生。
肝癌是一种典型的富血管肿瘤,在肝癌的发生发展过程中,肿瘤血管发挥了非常重要的作用。因此目前肝癌的靶向治疗都是围绕抗血管生成进行的,抗血管生成治疗是肝癌治疗中非常重要的策略,也是临床实践中的方法。
REACH-2试验是在REACH试验基础上开展的,REACH试验由美国哈弗大学的医学附属的麻省医院美籍华裔学者Andrew X. Zhu教授担任全球PI,研究了索拉非尼失败的肝癌病人二线治疗中,雷莫卢单抗与安慰剂之间的疗效差异,但该试验没有获得预期的结果。但是其亚组分析显示,AFP超过400ng/ml的患者可以从雷莫卢单抗的治疗中获益。因此Zhu教授牵头开展了REACH-2试验,发现与安慰剂相比,雷莫卢单抗无论在总生存还是无进展生存时间上都为患者带来了获益。这个试验具有划时代的意义,它进一步证明了肝癌的二线治疗中,以大分子的单克隆抗体进行抗血管生成治疗,可以取得有临床意义的生存获益。
年前REACH-2开展时,国内CFDA审批比较慢,在获得国家批准时,该试验的全球入组已接近结束,中国入组了少数临床试验病例。由于中国肝癌具有一定特色,所以开展了国内的桥接试验,目前还在入组过程。由于中国肝癌中,AFP是一个重要的筛查诊断指标,因此我相信,雷莫卢单抗治疗肝癌不仅能在全球试验获得了成功,在中国也可以。
肝癌是一种发病率较高的肿瘤,在中国,肝癌的治疗非常棘手。因为早期症状不典型,且常常隐藏于基础肝病中,许多患者一经确诊已达晚期,可手术的患者仅15%,可接受局部的治疗的又40-50%,且治疗后多数患者会出现复发转移,所以晚期肝细胞治疗效果非常差,可喜的是近几年取得了重要突破,目前不论是国内还是欧美国家,奥沙利铂都被批准为标准治疗方案。小分子靶向药物方面,可用于一线治疗的有索拉非尼、仑伐替尼,用于二线治疗的有瑞戈非尼、卡博替尼 ;大分子药物方面,Nivolumab和雷莫卢单抗都为可选药物。
另外,许多肝癌患者合并肝炎,同一个患者,同一时间,同一脏器,存在两种截然不同的疾病。一类是基础肝病,包括肝炎,不管是病毒性肝炎,还是酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化,均有可能出现肝功能异常和其他并发症。第二类是高度进展的肝癌。这两种疾病互相影响、形成恶性循环。因此在诊断治疗过程中需要全面兼顾,防止顾此失彼,最近几年中提倡抗病毒治疗和保肝治疗同时进行,这是肝癌治疗取得的另一个进步。
未来,肝癌的治疗仍需要强调多学科合作,将多种治疗方法综合运用,有计划合理地进行治疗。雷莫卢单抗的研究给我们带来了喜讯,我相信未来雷莫卢单抗与包括化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的其他治疗联合,甚至和手术、放疗、介入或者是射频进行联合,有望进一步提高疗效,改善患者生活质量,大幅度延长生存,甚至最终达到治愈。我相信未来是联合治疗时代,我也期待着雷莫卢单抗尽快和免疫治疗、化疗等治疗相联合使用,造福我们国家的肝癌病人。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB/CYRAMZA)可以减慢胃癌患者肿瘤的生长?
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