重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）治疗HER2低表达的不可切除或转移性乳腺癌患者的3期临床试验结果已经正式公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这项名为DESTINY-Breast04的研究结果显示，与化疗相比，Enhertu在HER2低表达患者群体中将疾病进展或死亡风险显著降低50%，死亡风险显著降低36%！论文指出，这项结果意味着，Enhertu有可能改善一半乳腺癌患者的治疗效果，这些患者传统被归类为HER2阴性乳腺癌，包括传统意义上的三阴性乳腺癌患者。

　　根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球癌症统计数据，乳腺癌已超过肺癌，成为全球最常见的癌症类型，2020年新发生乳腺癌人数超过226万例。乳腺癌根据肿瘤细胞表达的受体类型，通常主要分为以下三类：HER2（人表皮生长因子受体2）阳性，HR（激素受体）阳性/HER2阴性、三阴性乳腺癌。其中，明确判断HER2状态是乳腺癌分子分型诊断的重要原则，对于HER2阳性乳腺癌患者来说，HER2靶向疗法是重要治疗选择，而HER2阴性患者（约占所有转移性乳腺癌的80%）目前并不适合接受HER2靶向治疗。

　　然而，约60%的HER2阴性转移性乳腺癌患者实际上属于HER2低表达——免疫组织化学（IHC）检测评分1+，或IHC评分为2+且原位杂交（ISH）检测为阴性。这些HER2低表达患者，总体数量庞大，占乳腺癌患者的比例高达50%。目前可用的 HER2靶向疗法也并未改善该亚型患者的临床结果，在首次治疗进展后的治疗选择也非常有限，以姑息性化疗为主。这项临床试验所造福的，正是这些HER2低表达患者。

　　Enhertu是一款创新的靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。ADC就像“导弹”一样，能够识别并“潜入”癌细胞进行精准打击。药物“导弹”由三部分组成：（1）单克隆抗体，是识别癌细胞的“导航仪”；（2）细胞毒性药物，是杀伤癌细胞的“弹头部分”；（3）连接子，把毒药“挂”到抗体上，就像“导弹引线”，决定什么时候释放毒药。

　　Enhertu的设计采用专有技术。与许多其他已批准的HER2靶向疗法不同的是，Enhertu不需要通过抑制HER2活性产生疗效，肿瘤细胞上表达的HER2只是引导ADC将细胞毒性药物递送到细胞内部的信号，这让它可能有效靶向HER2低表达的肿瘤细胞，而且可以通过“旁观者效应”（bystander effect），杀死附近表达HER2的癌细胞。此前在1期和2期研究中，Enhertu已经在HER2低表达的转移性乳腺癌患者中显示出潜力，总缓解率约为37.0%~37.5%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月~11.1个月。

　　这项3期试验纳入了557例此前接受过1~2线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者，其中494人（88.7%）为HR阳性，63人（11.3%）为HR阴性。两组患者所接受过的疾病治疗方案中位数均超过三线。这些患者2:1随机接受Enhertu或医生选择的化疗方案。在HR阳性、HER2低表达的患者中，Enhertu显著延缓了疾病进展，延长了患者生命。与医生选择的化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51，p<0.001）。Enhertu组PFS为10.1个月，化疗组为5.4个月。Enhertu将死亡风险降低36%（HR=0.64，P=0.003），Enhertu组总生存期（OS）分别为23.9个月，化疗组为17.5个月。

　　两组客观缓解率分别为52.6%和16.3%。中位缓解持续时间分别为10.7个月和6.8个月。无论HR表达如何，在所有HER2低表达的患者中（包括传统意义上的三阴性乳腺癌），Enhertu也显示出了出色疗效：与医生选择的化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50，p<0.001）。Enhertu组PFS为9.9个月，化疗组为5.1个月。Enhertu将死亡风险降低36%（HR=0.64，P=0.003），Enhertu组总生存期（OS）分别为23.4个月，化疗组为16.8个月。两组客观缓解率分别为52.3%和16.3%。

　　进一步对不同患者亚群的探索性分析显示，无论患者是否曾经接受过CDK4/6抑制剂的治疗，或者此前接受过化疗种类的多少，Enhertu都显示出一致的疗效。在IHC 1+患者群体中，Enhertu的疗效与IHC 2+/ISH-的患者群体中类似。在亚洲患者中，Enhertu表现出疗效更好的趋势。此外，与化疗患者相比，Enhertu组的3级或以上不良事件更少（52.6% vs 67.4%）。这与既往临床试验的发现一致，没有发现新的安全问题。

　　主要研究者之一，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Shanu Modi博士表示：“对于（HER2低表达）这一新定义的患者群体，Enhertu可能是一种全新且高效的靶向治疗选择。了解患者的HER2表达水平至关重要，而不仅仅是划分为HER2阳性或阴性。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201是治疗HER2阳性肺癌患者的新药吗？

　　更多药品详情请访问  Enhertu  https://www.kangbixing.com/