普纳替尼是第3代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，适用于治疗慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP)以及伴T315I突变的CML患者。TOPASE是一个由40家CML中心参与的在法国启动的真实世界观察研究。在此报告了截至2020年2月14日研究纳入的前75例患者的更新结果。

　　主要目的是在真实世界临床实践中评估普纳替尼的有效性和安全性。入组2年后，将进行2年随访，直至2022年。自2018年2月起，该研究纳入了年龄>18岁、患有任何阶段的CML且用普纳替尼治疗时间少于6个月或为前瞻性治疗的CML患者。40例患者为男性，35例患者为女性。63例患者属于CP，12例患者属于AP/BP，中位年龄分别为60岁和70岁。既往TKI治疗包括2线（44%的患者）、3线(27%)、1线(18%)、4线(7%)和5线(2%)。入组前最后一次TKI药物为达沙替尼(40%)、博舒替尼(27%)、尼洛替尼(20%)、伊马替尼(10%)和ABL001(3%)。CP患者(n=63)开始服用普纳替尼的主要原因是对既往治疗失败或反应差（68%）的患者，其次是不耐受（29%）的患者。在开始服用普纳替尼时，先前在CP患者（共63例）中的18例患者中检测到ABL-激酶突变，包括7例T315I突变患者(11%)。入组时，重大心血管(CV)病史包括高血压(HBP)。

　　开始普纳替尼治疗时，在58例可评估分子学状态的患者中，40名被认为对先前的TKI没有分子学反应，而2名患者处于MR2，13名处于MMR，3名处于MR5。在因不耐受而换用普纳替尼的患者中，66%的患者的初始剂量为15mg/日，而对于既往TKI治疗效果不佳的患者则选择30mg/日（51%）或45mg/日(21%)的较高剂量。在大多数AP/BP患者(58%)中，起始剂量为45mg/日。

　　CML患者的中位治疗持续时间为8.03个月（范围0.46-24.23），AP/BP患者为8.13个月（范围0.72-21.41）。在55例CP-CML患者的30例(54%)和6例AP/BP可评价患者的5例中达到MMR最佳缓解。总体而言，所有可评价患者的总体缓解状况都出现向深度缓解的转变，直至M18，当时没有不完全血液学缓解的证据。研究期间，12例CP患者/62例因AE(n=6)[脂肪酶升高(1)、肌肉骨骼疼痛(1)、呼吸困难(1)、房颤(1)、手臂血栓形成(1)、肝细胞溶解(1)]或反应不佳(n=5)或两者(n=1)而停止治疗。在AP/BP组，2/4名患者因AE[肌肉骨骼疼痛加重(1)、卒中(1)]终止治疗(D/C)，1/4名患者因应答不佳中止治疗，1名患者因应答不佳中止治疗。总体而言，16例患者(21%)接受治疗终止。

　　对TOPASE研究的这一大型队列的中期分析表明，在现实生活中，普纳替尼在TKI耐药和不耐受的CML患者中是一种高效疗法，其安全性特征可以接受，同时对微小残留病变产生持久和长期的影响。更新的结果将在会议上展示。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗胃肠道间质瘤有怎样的疗效？

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