对于EGFR突变，MET因子失调的非小细胞肺癌患者内皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗失败后，卡马替尼(Capmatinib)联合吉非替尼是一种很有前景的治疗方法。在表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后的非小细胞肺癌（NSCLC）中，发生间充质上皮转换因子（MET）失调的比例达到26%。

　　针对EGFR突变的NSCLC患者发生EGFR-TKI耐药的主要机制，一项卡马替尼（INC280）联合吉非替尼的Ⅰb /Ⅱ期研究显示，对于EGFR突变、MET失调的NSCLC,特别是MET扩增的患者，卡马替尼联合吉非替尼是一种很有前景的治疗方法。

　　研究纳入EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变、MET失调（扩增/过表达）的NSCLC患者，评价卡马替尼联合吉非替尼治疗的安全性和有效性。给药方案为：Ⅰb期，卡马替尼胶囊100~800 mg、每日一次，或卡马替尼胶囊/片剂200~600 mg、每日两次，联合吉非替尼250 mg、每日一次；Ⅱ期，推荐剂量卡马替尼（400 mg、每日两次）＋吉非替尼（250 mg、每日一次）。主要终点为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST,1.1版）评估的总体反应率（ORR）。

　　结果显示，在Ⅰb期和Ⅱ期研究中分别有61例和100例患者接受治疗。观察到初步的临床活性，Ⅰb期/Ⅱ期ORR为27%。高MET扩增患者的活性增加，MET基因拷贝数≥6的患者Ⅱ期研究的ORR为47%。Ⅰb期和Ⅱ期最常见的药物相关不良事件是恶心（28%）、外周水肿（22%）、食欲减退（21%）和皮疹（20%），最常见的3~4级药物相关不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平增加（均为6%）。卡马替尼和吉非替尼之间无明显的药物相互作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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