2022年3月21日，阿斯利康/第一三共药企共同开发的抗HER2 ADC新药enhertu（全称是Trastuzumab Deruxtecan，以前叫DS-8201）的上市申请获得NMPA（国家药品监督管理局）受理。这意味着T-Dxd（DS-8201，德喜曲妥珠单抗）有可能成为继罗氏T-DM1（恩美曲妥珠单抗，赫赛莱）、荣昌生物RC-48（维迪西妥单抗，爱地希）和武田维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，安适利）之外，在国内获批上市的又一款ADC药物。

　　什么是ADC药物？

　　通常靶向治疗都是寻找肿瘤细胞上高表达而人体正常低表达的靶点，这样的药物就会主要作用在癌细胞身上，对人体损害小；化疗药物一般对癌细胞和正常细胞无差别攻击，所以疗效虽好但副作用大。如果两者优点结合在一起，设计出来的药物就是ADC药物。

　　enhertu是目前最新第三代ADC药物，具有独特的强效载药DXd，抗肿瘤活性约是传统化疗药物的1000倍。且与乳腺癌常用化疗药物的作用机制不同，能有效避免交叉耐药。另外，enhertu的旁观者效应可以在HER2低表达患者中也显示出良好的抗肿瘤作用（乳腺癌其他抗HER2治疗药物暂未发现可使用在HER2低表达患者中）。

　　在最新的美国临床肿瘤学会（ASCO）第58届会议（2022年6月3日在芝加哥召开），公布了enhertu针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究DESTINY-Breast04的结果，该研究取得无进展生存和总生存双阳性的可喜结果，标志着enhertu治疗获益人群将从HER2阳性拓展至HER2低表达患者，乃至为整个晚期乳腺癌的临床实践带来颠覆性变革。北京时间6月5日《新英格兰医学杂志》同步发表该研究全文。

　　该药即将在中国上市，目前仅有美国FDA批准的适应症：用于治疗既往接受过1种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。乳腺癌推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。

　　注意：与强CYP3A抑制剂（比如伊曲康唑）共用时，Enhertu的AUC增加11%，Dxd的AUC增加18%；与强CYP3A诱导剂（比如利托那韦）共用时，Enhertu的AUC降低19%，Dxd的AUC降低22%。如果有服用其他药物请告知主管医师。用药期间避免服用葡萄柚汁，以免影响药物吸收率。

　　不良反应的管理

　　enhertu常见的不良反应包括：恶心和食欲变差、贫血、疲劳、腹泻呕吐、便秘、发热、脱发、口腔炎、周围水肿、间质性肺病、肝脏功能异常、发热性中性粒细胞减少等。

　　大多数副反应较轻且可控，经过休息或对症治疗多数能缓解，其中需要重点注意以下并发症：

　　间质性肺病/肺炎（ILD）：在临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2-8.3月）。当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告主管医师，使用CT评估有无ILD。对于1级ILD，使用≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停enhertu直至恢复。对于2级以上ILD，使用≥1 mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用enhertu。

　　中性白细胞减少：在临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细2胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3-18.2月）。每次给药前应检测血常规。

　　左心室功能不全：在临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用enhertu。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：DS-8201/ENHERTU可以有效治疗HER2过表达的转移性结直肠癌吗？

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