阿伐曲泊帕是一种可/口服的小分子促血小板生成素(TPO)受体激动剂,可`刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化,从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体,在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。在5天的治疗疗程中,治^疗开始后3至5天内观察到血小板计数增加,在10至13天后观察到峰值,随后,血小板计数逐渐减少,在35天后恢复至接近基线值。
在10mg(最低获批剂量的0.25倍)至80mg(最/高获批剂量的1.3倍)之间单次给予阿伐曲泊帕后,呈现出与剂量成比例变化的药代动力学特征。健康受试者口服40mg本品后,峰浓度(Cmax)的几何平均值(%CV)为166(84%)ng/mL,AUC0-inf为4198(83%)ng.hr/mL.在健康受试者和慢性肝病患者中,阿伐曲泊帕的药代动力学特征相似。吸收口服的中位达峰时间(Tmax)为5至6小时。食物影响低^脂膳食或高脂膳食不影响阿伐曲泊帕的AUC0-inf和Cmax.与食物同服时,阿伐曲泊帕暴露量的变异度降低了40%-60%。本品与低脂或高脂膳食同服时,与空腹状态相比,Tmax延迟了0至2小时(中位Tmax范围为5至8小时)。
阿伐曲泊帕的平均分布容积(%CV)为180L(25%)。阿伐曲泊帕与人血浆蛋白的结合度高于96%。阿伐曲泊帕的平均血浆消除半衰期(%CV)约为19小时(19%)。阿伐曲泊帕清除率的平均值(%CV)估计为6.9L/hr(29%)。88%经粪便排泄,其中原型排泄占比34%。仅6%经尿液排泄。
注意事项
血栓形成/血栓栓塞并发症
阿伐曲泊帕是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂, TPO 受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受 TPO 受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道。在本品开展的 ADAPT-1 和 ADAPT-2 两项临床试验中, 共有一名接受阿伐曲泊帕治疗的合并血小板减少症的慢性肝病患者(n = 1/430)在治疗期间发生门静脉血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危险因素的患者, 包括遗传性血栓前期状态(凝血因子 V Leiden 突变,凝血酶原基因 20210A 突变,抗凝血酶缺乏,蛋白 C 缺乏或蛋白 S 缺乏),在接受阿伐曲泊帕治疗时会增加血栓形成的风险。
慢性肝病患者不得通过服用阿伐曲泊帕恢复正常的血小板计数。应参照[用法用量]使用本品。治疗期间应注意观察患者是否有血栓栓塞的症状和体征,一旦发生应及时治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿凡泊帕/阿伐曲泊帕(DOPTELET)的药物作用机制、服用方法和副作用