ADMIRAL3期临床试验(NCT02421939)在治疗R/RFLT3mut+AML患者中比较了吉瑞替尼(gilteritinib)和挽救化疗（SC），基于其中期分析的反应率，吉瑞替尼成为首个被批准单药用于R/RFLT3mut+AML患者的FLT3抑制剂。

　　本研究纳入确诊FLT3mut+AML(FLT3-ITD和/或FLT3-TKDD835或I836突变)、经诱导治疗未缓解或首次复发未治疗的成人患者，按2:1比例随机分配至持续28天的120mg/d吉瑞替尼治疗或选定的挽救化疗方案：低剂量阿糖胞苷(LoDAC)，阿扎胞苷(AZA)，米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷(MEC)，或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星(FLAG-IDA)。先前使用过除米哚妥林和索拉非尼以外的FLT3抑制剂者被排除。主要研究终点包括总体生存（OS）和完全缓解/完全缓解伴部分血液学缓解（CR/CRh）。次要终点是无事件生存（EFS）和CR率，同时评估安全性和耐受性。

　　共371例患者随机入组：247例接受吉瑞替尼,124例接受挽救化疗(MEC,25.7%;FLAG-IDA,36.7%;LoDAC,14.7%;AZA,22.9%)。中位年龄62岁(19～85)。基线FLT3突变情况：FLT3-ITD,88.4%;FLT3-TKD,8.4%;FLT3-ITD伴FLT3-TKD,1.9%;未知，1.3%。总体上，39.4%的患者诊断难治性AML,60.6%的患者诊断复发性AML.随机分配至吉瑞替尼的患者较SC组OS更长（9.3个月vs5.6个月，死亡HR=0.637;P=0.0007），1年生存率分别为37.1%和16.7%。吉瑞替尼和SC组患者的CR/CRh率分别为34.0%和15.3%；CR率分别为21.1%和10.5%(2-sidedP=0.0106)，中位EFS分别为2.8月和0.7月(HR0.793,P=0.0830)。

　　所有随机入组的患者共同的副反应（AEs）为发热性中性粒细胞减少(43.7%),贫血(43.4%)和发热(38.6%)。吉瑞替尼治疗组相关3级以上AE包括贫血(19.5%),发热性中性粒细胞减少(15.4%),血小板减少(12.2%)和血小板减少(12.2%)。调整暴露持续时间后，较之于SC组（9.2%），每位患者每年的持续治疗相关AEs在吉瑞替尼组更少见（7.1%）。

　　强效、高选择性FLT3抑制剂吉瑞替尼治疗R/RFLT3mut+AML患者，较之于挽救化疗带来了更长的OS、更高的反应率和更好的安全性。这些结果改变了R/RFLT3mut+AML患者的常规挽救化疗方案，奠定了吉瑞替尼作为该类白血病患者新标准治疗的地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)为急性髓系白血病患者带来了长期缓解？

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