卡博替尼是一种口服小分子抑制剂，可靶向多种酪氨酸激酶，包括VEGFR、MET和AXL，这几种酪氨酸激酶都与HCC预后不良以及抗血管生成药物的耐药性有关。卡博替尼目前被批准用于治疗晚期肾细胞癌。

　　全球随机双盲III期CELESTIAL试验旨在评估卡博替尼是否能够使之前接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期HCC患者受益。经治晚期HCC患者首先根据疾病病因（HBV、HCV、其他），地域（亚洲、其他）和肝外扩散和/或大血管浸润（是、否）等因素进行分层，以2：1的比例随机分配接受60mg 卡博替尼或安慰剂，每天一次口服，继续治疗直至疾病进展或出现难以忍受的毒性，不允许组间交叉。主要纳入标准是Child-Pugh评分 A以及PS状态为0或1的晚期HCC患者，最多接受过两线以上的HCC全身治疗，其中之一必须是索拉非尼。

　　共有773名患者入选CELESTIAL研究，第二次中期分析之后，目前的数据主要包括了随机选择的707名患者，其中中位年龄为64岁，男性占81％，HBV占38％，HCV占22％，亚洲占25％，肝外扩散占79％，大血管侵犯占27％，27％以前接受过2线晚期HCC全身治疗方案。

　　第二次中期分析时，CELESTIAL研究达到了主要终点，使用卡博替尼患者的中位总生存期（OS）达到了10.2个月，而安慰剂组为8.0个月；另外，实验组的死亡风险降低24％（HR 0.76,95％CI [0.63,0.92]; p = 0.0049）。卡博替尼组的PFS（中位数：5.2 vs 1.9; HR 0.44,95％CI [0.36,0.52]; p <0.0001）和ORR（4.0％ vs 0.4％; p = 0.0086）也优于对照组。

　　对于之前只接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，卡博替尼的获益更为明显，特别是OS。在这些患者中，中位OS延长了1个月，使用卡博替尼达到了11.3个月，安慰剂组为7.2个月（HR 0.70,95％CI [0.55,0.88]）。卡博替尼组中位PFS为5.5个月，安慰剂组为1.9个月（HR 0.40,95％CI [0.32,0.50]）。

　　卡博替尼的安全性似乎是可耐受的，并没有出现新的毒副事件。卡博替尼组最常见的3/4级不良反应发生率高于安慰剂组，包括手足皮肤反应（17％vs. 0％），高血压（16％vs. 2％）天冬氨酸转氨酶升高（12％vs. 7％）、疲劳（10％vs. 4％）、腹泻（10％vs. 2％）、乏力（7％vs. 2％）和食欲下降（6％vs. <1％） 。

　　卡博替尼组根据患者的耐受性减少剂量很常见，发生率高达62％，16％的患者由于治疗相关的不良事件而停用卡博替尼，而安慰剂组为3％。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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