化疗是NSCLC脑转移患者系统治疗的重要支柱，但以铂类为基础的化疗难以透过血脑屏障抵达脑部病灶，疗效仍难以令患者及临床医师满意。通过对驱动基因的探索及临床实践，ALK TKI的问世改善了ALK阳性NSCLC脑转移患者的诊疗现状。相较于化疗，第一代ALK TKI克唑替尼显著改善了ALK阳性NSCLC脑转移患者的疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS），但部分患者会在克唑替尼治疗1年左右出现耐药，且多为CNS进展。因此，克服耐药及进一步提高脑转移疗效是新一代ALK TKI研发与实践的重要方向。

　　为进一步改善ALK阳性NSCLC患者的生存获益，第二代ALK TKI布吉他滨应运而生。国际多中心、开放标签Ⅲ期研究——ALTA-1L研究在既往未接受过ALK TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者中探索了布吉他滨的疗效与安全性。研究表明，布吉他滨在控制脑转移病灶、提高生存获益以及改善生活质量方面具有明显优势。

　　根据盲态独立评估中心（BIRC）评估，在基线可测量脑转移患者中，布吉他滨组的颅内病灶缓解率（iORR）及颅内中位疾病持续缓解时间（DoR）均显著优于对照组，且为对照组克唑替尼的3倍及以上，布吉他滨组分别为78%和27.9个月，对照组为26%与9.2个月。

　　在PFS及总生存期（OS）方面，布吉他滨同样展现出了良好的治疗潜力。经BIRC评估，在基线脑转移患者中，布吉他滨组的mPFS达到24.0个月，显著优于对照组的5.6个月（HR=0.25，p＜0.0001），降低了基线脑转移患者疾病进展或死亡风险75%7。除基线脑转移患者，ALTA-L1研究还评估了布吉他滨在意向治疗（ITT）人群中的颅内mPFS。结果显示，布吉他滨组的颅内mPFS达到44.1个月，显著优于对照组的21.1个月（HR=0.44，p＜0.0001）6。布吉他滨在基线脑转移患者及ITT人群中的mPFS结果及曲线趋势，不仅充分体现了布吉他滨在ALK阳性NSCLC脑转移患者一线治疗中的巨大获益趋势，也充分说明了布吉他滨对于ITT人群的长期颅内保护作用。此外，布吉他滨在基线脑转移患者中的4年OS率达71%，证实了布吉他滨能为脑转移患者带来长期生存获益。

　　除PFS、OS外，ALTA-1L研究还评估了布吉他滨对生活质量的影响。研究结果显示，相较对照组，布吉他滨显著延缓健康状况/生存质量（GHS/QoL）恶化时间，布吉他滨组中位至GHS/QoL恶化时间为26.7个月，对照组为8.3个月（HR=0.69，p=0.047）。与克唑替尼相比，布吉他滨是目前唯一一个在健康相关生命质量方面取得显著性差异的ALK TKI*。布吉他滨在脑转移病灶控制、生存获益改善及生活质量提高方面的优势为今后ALK阳性NSCLC诊疗奠定了雄厚的循证医学基础。

　　分子结构是药物疗效的基础。二甲基氧化磷（DMPO）结构赋予了布吉他滨高选择性、高活性的特点，同时布吉他滨分子兼具高溶解、高渗透的特性，为良好的颅内疗效奠定了坚实的基础8。虽然药物脂溶性的提高可增大药物透过血脑屏障的速率，促进外周组织对药物的吸收，但药物需要在大脑间质液的水性环境中才可发挥控制颅内病灶的作用。因此，布吉他滨平衡的脂溶性及水溶性为透过血脑屏障抵达颅内病灶，保持脑部药物浓度创造了有利条件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)是ALK阳性非小细胞肺癌患者的新特效药？

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