EGFR突变是肺癌最常见的基因类型，目前治疗方案首推高效低毒的TKI（酪氨酸激酶抑制剂）靶向治疗。不过，EGFR-TKI的使用一直以来都集中于晚期患者，对于中早期（IA-IIIA）可手术患者的研究较少。奥希替尼作为全球EGFR突变晚期患者一线治疗的王牌药，在FLAURA研究取得PFS（无进展生存期）及OS（总生存期）双终点阳性惊艳结果后，继而往早期肺癌发力。

　　约有1/3（30%）的EGFR突变NSCLC患者在确诊时属于早期，有别于晚期，早期患者可进行手术切除。然而，这些患者在术后仍要面临肿瘤复发或转移的风险，IB期、II期和III期的术后5年复发率分别达到45%、62%和76%之高，疾病复发也意味着将缩短患者生存预后。肿瘤医学逐渐步入联合治疗时代，将EGFR-TKI与手术结合来降低复发或转移风险便成为一大发展方向。

　　ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验，纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变（19del/L858R）NSCLC患者，无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受奥希替尼（80mg/天）或安慰剂治疗，直到疾病复发或满3年（或其他停药标准）。主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS（无病生存期）。次要研究终点为总人群的DFS，2、3、4和5年的DFS，OS（总生存期），安全性和生活质量。

　　ADAURA研究因取得压倒性的疗效优势，经IDMC（独立数据监察委员会）推荐将提前揭盲，这说明奥希替尼在首个全球性EGFR辅助治疗中为EGFR突变肺癌患者带来有显著统计学及有临床意义的获益。该研究共纳入了339例（奥希替尼组）和343例（安慰剂组）的NSCLC患者，两组基线情况均衡。其中有64%为亚裔患者，34%-35%为IIIA期患者，分别有55%/56%患者既往接受过辅助化疗。

　　结果显示，在II-IIIA期患者中，与安慰剂相比，奥希替尼组显著延长了中位DFS（未达到 vs 20.4个月，P＜0.0001），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR 0.17），达到了主要研究终点。奥希替尼组的1年和2年DFS率都高于安慰机组（97% vs 61%，90% vs 44%），3年DFS率更是提高了超过50%（80% vs 28%），创下了EGFR突变辅助治疗的历史新高度！

　　在总人群中（IB-IIIA），奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组（未达到 vs 28.1个月，HR 0.21，P＜0.0001）。两组的1、2和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%，奥希替尼辅助治疗的获益明显。

　　在亚组人群中，奥希替尼辅助治疗可以给不同特征患者带来DFS的显著获益。无论是按照性别、年龄（以65岁为分界）、吸烟状态、种族（亚裔/非亚裔）、分期（IB/II/IIIA期）、EGFR突变亚型（19del或L858R）或既往是否进行辅助化疗进行分层，奥希替尼组都能展现出明显的DFS优势，做到了全人群获益。

　　根据临床分期IB/II/IIIA期的分析结果显示，各组都展现了显著性DFS获益，对于预后相对较差的II期和IIIA期患者的HR值分别为0.17和0.12，奥希替尼大幅度降低了疾病复发/死亡风险。奥希替尼组中IB/II/IIIA期患者的2年DFS率相似。此外，相比安慰剂组，奥希替尼的OS获益显著（两组均未达到），降低了60%的死亡风险。截至数据公开，奥希替尼及安慰剂的中位药物暴露时间为22.3和18.4个月。在较长的药物暴露时间中，奥希替尼组的安全性优异，大部分的AEs（不良反应）均为轻度的1-2级，3级及以上AE发生率低，为20%（安慰剂组为14%），并且未出现任何引起死亡的治疗相关AE。

　　综上，奥希替尼术后辅助治疗EGFR突变可手术NSCLC患者的在总人群3年DFS率达到79%，较安慰机组延长了近一倍，并且展现出全方位获益的优异成绩。ADAURA研究将手术及靶向治疗相结合，并成功创立了早期NSCLC的新治疗模式。相信随着ADAURA研究的长期随访，能从更多角度去验证奥希替尼在辅助治疗的使用地位，包括局部或远处转移、转移部位（包括脑转移）、后续治疗方案、生活质量等。当然，最期待的还是其OS的最终结果报道。未来，期待手术+靶向的诊疗思路能成为新一股治疗热潮，为早期NSCLC带来新突破！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥沙替尼(AZD9291)联合安罗替尼可作为初治EGFR突变晚期肺癌的一线疗法？

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