高选择性小分子口服BCL-2抑制剂维奈克拉的问世历经了近40年的探索与研发。在维奈克拉之前，曾先后出现过两种BCL-2蛋白家族抑制剂，但最终未能上市。直至2013年，ABT-199（即维奈克拉）作为一种高选择性BCL-2蛋白抑制剂被筛选出来，之后经历多次严格的临床研究验证其安全性和有效性，最终投入商业化使用。维奈克拉可选择性地与 BCL-2 蛋白结合，释放促凋亡蛋白，有效诱导肿瘤细胞凋亡。以此为基础，维奈克拉可成为治疗基石，与不同机制的药物联用发挥协同抗肿瘤效应。

　　VIALE -A研究是unfit AML治疗方案探索中具有里程碑意义的突破性进展。研究显示，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗方案能够显著延长unfit AML患者的中位总生存时间。维奈克拉联合治疗组中位生存14.7个月，相比于阿扎胞苷单药治疗组的9.6个月，延长约5.1月，提高了50%。维奈克拉联合治疗组总体人群CR+CRi超过60%，不同基因突变亚组的复合完全缓解率均有显著提高（IDH1/2突变亚组为75.4%，FLT3为72%，TP53高于50%）。缓解时间快，第一次达到CR或CRi的中位时间仅1.3个月。其中23%的病人为MRD阴性，达到更深缓解。维奈克拉联合阿扎胞苷治疗组有超过50%的患者可脱离输血依赖，改善生活质量。安全性方面，维奈克拉联合用药的不良事件可预测可管理，除发热性中性粒细胞减少发生率较阿扎胞苷高之外，其他不良反应发生率无明显升高，肿瘤溶解综合征发生率也较低。

　　VIALE-C研究显示维奈克拉与LDAC联用能够在一定程度上延长患者的中位总生存时间，提高缓解率；不同亚组患者缓解率均有明显提升，同时不良事件发生率与LDAC对照组接近。

　　此外，维奈克拉联合方案治疗R/R AML的研究已全面展开。之前的研究结果显示，接受维奈克拉治疗后患者CR/CRi从18%提升至73%，为后续探索提供了极大信心与希望。研究显示，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗R/R AML患者取得了很好的疗效，而对于fit 老年AML患者，CAVEAT研究也显示维奈克拉与化疗联合一线治疗有效性较高，耐受性良好。

　　MURANO研究显示，维奈克拉联合利妥昔单抗显著降低CLL疾病进展风险达83%，显著降低死亡风险达52%，能够实现2年固定疗程，使“治愈”成为可能。CLL 14研究探索了维奈克拉联合奥比妥珠单抗一线治疗CLL患者的去化疗方案，结果显示3年PFS率达81.9%，疾病进展风险降低69%；MRD阴性率约是对照组的6倍。CAPTIVATE研究也表明，维奈克拉联合伊布替尼一线治疗CLL患者能够达到更高比例的深度缓解，是CLL患者一线治疗的最佳方案之一。此外，维奈克拉在R/R MM 及NHL 治疗中疗效也得到证实：在伴t(11;14）的R/R MM中ORR＞90%，R/R MM整体ORR达84%；在MCL患者中ORR可达73%以上。

　　目前，高选择性BCL-2蛋白抑制剂维奈克拉在血液肿瘤领域正开展多项临床实验，相信之后也将进入实体瘤治疗领域，发挥“更广谱”的抗肿瘤效应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈妥拉/维奈托克(VENETOCLAX)在急性髓系白血病中的作用机制及疗效

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