图卡替尼是一种口服的HER2蛋白的靶向药。在体外，该药剂已被证明可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号的传递和细胞生长。HER2过表达在大约3%至5%的转移性结直肠癌(CRC)患者中出现，目前FDA还没有批准专门针对这种肿瘤的HER2疗法。2期MOUNTAINEER试验的初步结果显示，靶向抗癌药图卡替尼(Tukysa)和曲妥珠单抗(Herceptin)联合疗法在先前接受治疗的HER2阳性转移性CRC患者中产生了令人鼓舞的反应率。

　　MOUNTAINEER(NCT03043313)是一项多中心、开放标签的试验，评估图卡替尼联合或不联合曲妥珠单抗治疗先前接受标准护理疗法的HER2阳性转移性或不可切除的结直肠癌患者。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准，根据BICR确认ORR.次要终点包括治疗12周时的ORR和根据RECIST v1.1标准的DOR,根据BICR.无进展生存期和总生存期也是次要终点，有来自队列A和B的集合数据。其他次要目标是AEs的发生率、剂量修改和实验室异常。MOUNTAINEER的全部数据将于2022年ESMO世界胃肠道癌症大会上公布。

　　如果患者有与先前的抗癌治疗有关的剩余毒性，并且没有解决到1级或更低的毒性，则不允许他们入组，但脱发、神经病变、贫血和绝对中性粒细胞数减少除外，这些毒性需要解决到2级或更低。值得注意的是，对于因先前抗癌治疗而出现充血性心力衰竭的患者，其不良反应(AE)在发生时必须是1级或更低，并且在入选试验前必须完全解决。

　　在试验的第一部分，患者被纳入A组，接受图卡替尼和曲妥珠单抗。在试验的第二部分，患者被随机分配到队列B,接受组合治疗，或队列C,单独接受图卡替尼。值得注意的是，队列C中对治疗没有反应的患者被允许接受图卡替尼加曲妥珠单抗。在队列A中，患者每天接受两次口服图卡替尼，并在每21天周期的第1天静脉注射曲妥珠单抗。随机化后，队列B遵循相同的给药方案，队列C的患者每天接受两次口服图卡替尼。

　　数据显示，图卡替尼加曲妥珠单抗的确认客观反应率(ORR)为38.1%(95%CI,27.7%-49.3%)，根据盲法独立中央审查(BICR)。此外，根据BICR,该组合产生的中位反应时间(DOR)为12.4个月(95%CI,8.5-20.5)。

　　关于HER2CLIMB的安全性，26%接受图卡替尼的患者发生了严重的AE,包括腹泻(4%)、呕吐(2.5%)、恶心(2%)、腹痛(2%)和抽搐(2%)。2%的接受图卡替尼的患者发生了致命的AE,包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。接受图卡替尼治疗的患者中最常见的任何级别的AE包括腹泻、掌跖红肿、恶心、疲劳、肝脏毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹，所有这些都发生在至少20%的患者身上。6%的接受图卡替尼的患者因AEs而中断治疗，包括肝毒性(1.5%)和腹泻(1%)。此外，21%的接受图卡替尼的患者出现AE,导致剂量减少，包括肝毒性(8%)和腹泻(6%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)是治疗乳腺癌脑转移的利器？

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