拉帕替尼(Tykerb)是一种口服的双重酪氨酸激酶抑制剂，可以可逆抑制表皮生长因子受体(EGFR)和HER2.目前批准用于曲妥单抗治疗后进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗。此外，拉帕替尼可以导致细胞表面HER2的积累，增强曲妥单抗依赖性抗体依赖性细胞毒性作用。应用过许多方案的患者中，与拉帕替尼单药治疗相比，曲妥单抗+拉帕替尼（无化疗）联合方案明显延长了患者的无进展生存期和总生存期。在新辅助治疗中，我们检测了拉帕替尼单药治疗和联合曲妥单抗的疗效。

　　在III期NeoALTTO试验中，455位女性被随机分配到曲妥单抗+拉帕替尼(每周1500 mg)组或曲妥单抗+拉帕替尼(每周1000 mg)组。最初，患者应用抗HER2单药治疗6周，然后联用紫杉醇(每周80 mg/m^2)治疗12个周。手术后，患者应用FEC方案化疗，随后改用与新辅助治疗方案相同的靶向治疗方案治疗52周。与单药治疗组相比，双重抗HER2治疗明显提高了病理完全缓解率（定义为没有乳腺浸润性肿瘤的证据）。（曲妥单抗单药治疗的缓解率为29%，拉帕替尼单药治疗的缓解率为25%，联合治疗的缓解率为51%）。

　　这一试验确定了以前试验中雌激素受体阴性肿瘤患者比雌激素受体阳性的肿瘤患者的病理完全缓解率高。包含拉帕替尼的方案存在更多的3级或4级不良反应，主要有腹泻(23% vs 2%)、肝酶异常(17.5% vs 7.4%)以及较高的治疗终止率。

　　CHERLOB试验是一个非比较性的II期试验，该试验中，121位可以手术的HER2阳性乳腺癌患者被随机分配到曲妥单抗+拉帕替尼(每周1500 mg)组或曲妥单抗+拉帕替尼(每周1000 mg)组，同时应用化疗（包含紫杉醇，每周1次，治疗12周，然后改用FEC方案）。

　　结果显示，乳腺和淋巴结病理完全缓解率从曲妥单抗组的25%（低于预料值）或拉帕替尼组的26.3%提升至双重HER2抑制剂的46.7%。HR阴性的患者的病理完全缓解率较高(41.3% vs 28.8%)。包含拉帕替尼的治疗组的患者腹泻、皮肤病、肝脏毒性反应发生更加频繁，还包括剂量降低和治疗终止。没有心力衰竭的病例出现。

　　在非盲的、III期随机NSABP B-41试验中，529位患者在应用4疗程的阿霉素和环磷酰胺后，被随机分配到曲妥单抗+拉帕替尼(1250 mg)组或曲妥单抗+拉帕替尼(750 mg)组，同时联用紫杉醇，每周1次。

　　通过与以前报道的研究进行对比，尽管应用双重HER2阻滞剂治疗后，乳腺癌患者病理完全缓解率从52.5%增加到62%，但是差异并不显著(p = 0.095)。应该注意到曲妥单抗对照组的疗效比预想的要好的多。此外，双重HER2阻滞组中，只有63%的患者完成了治疗（基本上是由于胃肠毒性作用），而曲妥单抗组中该比例为78%。拉帕替尼组中3级腹泻的发生率为20%，而联合治疗组中3级腹泻的发生率为27%。在该试验中，拉帕替尼作为单一的HER2靶向治疗药物，该组患者的病理完全缓解率也较高(53%)，尽管这些患者中有7位(4%)改用曲妥单抗治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)使用方法的简要介绍

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