2022年6月，杨森（Janssen）公司在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了一项关键性II期RAGNAR试验（NCT04083976）的初步成果，主要评估了FGFR抑制剂厄达替尼在患有FGFR突变的实体瘤患者中的有效性和安全性。此前，2019年4月12日，美国FDA批准了厄达替尼用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

　　厄达替尼是一种激酶抑制剂，可以结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。厄达替尼还可以与RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。

　　RAGNAR试验的招募对象是不可切除、局部进展或转移性实体恶性肿瘤并伴有FGFR突变或FGFR基因融合、可测量的疾病以及疾病进展的患者。此外，研究参与者接受了大量的预处理，74.7%（n=133）的患者之前接受了2种或更多的治疗线。在该试验的中期分析中，包括178例具有32种不同实体瘤组织学的患者，每例患者均通过局部分子检测或中心下一代测序（NGS）进行鉴定。最常见的肿瘤类型是胆管癌（n=31）、高级别神经胶质瘤（n=29）、乳腺癌（n=14）、胰腺癌（n=13）和鳞状非小细胞肺癌（n=11）。此外，还包括唾液腺、甲状旁腺癌和原发灶不明肿瘤的患者。

　　该试验的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、厄达替尼的血浆浓度、不良事件和健康相关生活质量的变化。在所有患者中，经独立审查委员会（IRC）评估的总客观缓解率（ORR）为29.2%，由研究者评估的ORR为26.4%。在14种不同的肿瘤类型均观察到应答，其中唾液腺癌（n=5）的ORR为100%，胰腺癌（n=4）的ORR为31%，胶质母细胞瘤（n=6）的ORR为21%。此外，疾病控制率（DCR）为72.5%；中位反应持续时间（DOR）为7.1个月，在数据截止时，24例对治疗有反应的患者（51.1%）继续表现出缓解。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，中位总生存期（OS）为10.9个月。

　　RAGNAR试验显示，厄达替尼在转移性尿路上皮癌中的安全性与已知的安全性一致。此外，44.9%的肿瘤类型患者报告了3级或更高的不良反应，这些不良反应可以通过必要时的支持性护理和治疗中断或减少剂量来管理。7.3%的患者因药物相关不良反应导致停药。这项II期RAGNAR试验的中期分析显示，厄达非替尼在患有各种FGFR突变的实体瘤患者中具有良好的疗效和安全性。

　　“在FGFR基因突变诊断上的发展为病患开启了不区分肿瘤类型的靶向疗法，”试验主要负责人Yohann Loriot博士说，”RAGNAR试验的结果显示，通过靶向抑制FGFR受体，我们或许能够提供晚期FGFR驱动肿瘤病患更合适的治疗，无论其肿瘤位置与组织学种类为何。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：膀胱癌晚期治疗靶向药厄达替尼(ERDAFITINIB)在临床研究是安全有效的吗？

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