弥漫型内生性桥脑胶质瘤（DIPG）是无法手术切除的恶性脑肿瘤，约占儿童中枢神经系统肿瘤的10%。DIPG的中位总生存期（OS）仅为9个月，目前缺乏有效治疗手段。血脑屏障（BBB）通透性和ATP结合盒（ABC）转运体（如P-糖蛋白）的药物外排作用可能是药物治疗DIPG疗效不好的原因。增强药物对流递送（CED）是增加BBB通透性的方法。此外，敲除或抑制ABC转运体可提高肿瘤内部药物浓度，促进肿瘤细胞凋亡。血小板衍生生长因子受体（PDGFR）是在DIPG中广泛过表达的癌基因，可作为治疗靶点。达沙替尼（dasatinib）靶向PDGFR,但可被ABC转运体外排。

　　研究员研究ABC转运体抑制剂tariquidar和CED输注达沙替尼治疗DIPG的疗效，结果发表在2020年5月的《Neurosurgery》杂志。

　　研究结果发现，CED持续输注达沙替尼与对照组比较，明显延长DIPG动物模型的总体生存期（OS）：39.5d:28.5d（P=0.0139）。274例患脑和全身实体瘤的儿童，ABCB1的表达量在H3.K27M突变的高级别胶质瘤（HGG）中最高，高于其它非胶质瘤患儿（P＜0.05）。

　　体外肿瘤细胞实验发现，与对照组相比，达沙替尼明显降低肿瘤细胞的活性（P＜0.05）。而给予tariquidar和地塞米松可进一步提高达沙替尼的疗效（P＜0.001）。体内动物模型实验发现，CED输注达沙替尼的位点在MRI-T1加权成像上表现为低信号，周围环绕高信号，信号不均匀。此外，tariquidar和地塞米松预处理并不影响CED输注达沙替尼在体内的分布。

　　免疫组化研究结果发现，地塞米松和tariquidar预处理联合达沙替尼治疗组CC3阳性细胞数量，即肿瘤细胞坏死比单用达沙替尼组和对照组多（P＜0.001）；在高倍镜下，可见1050±410个/视野，而单用达沙替尼组为785±160个/视野，对照组为334.2±109个/视野。此外，各组Ki67阳性细胞数量无明显差异。

　　同时发现，DIPG动物模型单用达沙替尼治疗组的中位OS为39d,对照组31.5d,而tariquidar和地塞米松预处理组DIPG动物模型的中位OS为49d,比前两组明显延长（P=0.0092）。

　　该研究结果表明，ABC转运体抑制剂（tariquidar）联合地塞米松应用可提高CED输注达沙替尼治疗H3.3K27M突变的DIPG动物模型的效果，如促进肿瘤细胞死亡以及延长生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：关于达沙替尼/施达赛(DASATINIB)的安全信息的说明

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