Ⅲ期临床研究PROpel证实奥拉帕利联合阿比特龙是有史以来首个在mCRPC一线全人群影像学无进展生存突破2年的治疗方案，其意义深远。此次《CSCO前列腺癌指南（2022版）》 “去势抵抗性前列腺癌的诊疗”章节，新增奥拉帕利联合阿比特龙作为mCRPC人群的治疗选择。

　　以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂（PARPi）既往已被证实可以通过“合成致死”作用治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者。PARP1和PARP2是DNA损伤反应机制的组成部分，对于维持DNA完整性至关重要。PARPi可在受损DNA处捕获PARP1和PARP2酶，形成的复合物致DNA复制停滞、DNA断裂，产生比单纯PARP失活引起的未修复单链断裂具有更大的细胞毒性，即“合成致死”效应。

　　雄激素与PCa的发生发展关系密切，雄激素受体轴靶向性（ARAT）的药物（如阿比特龙）为晚期PCa患者带来了有目共睹的生存获益。PARP不仅可与转录因子ERG发生相互作用，还调节AR与染色质的结合，抑制PARP可PCa细胞对DNA损伤和雄激素消耗敏感。此外，PCa中DDR信号通路（含有HRR基因）和AR信号通路存在交叉，AR信号的抑制或AR的缺失可导致HRR表达降低。

　　由此推测，药物诱导AR功能的下降使得HRR基因（如BRCA1、RAD51AP1、RMI2等）表达减少/缺乏，增强PARPi的作用。因此，靶向AR的药物和靶向PARP的药物如奥拉帕利可在PCa中产生协同性杀伤力。

　　简而言之，奥拉帕利可减弱AR通路转录活性，而ARAT（阿比特龙）可诱导HRR缺陷、下调DDR基因转录，对PARPi具有一定的增敏作用。因此，奥拉帕利与阿比特龙联合可发挥1+1>2的协同抗肿瘤作用，并且与PCa患者的HRR是否发生突变无关。Ⅱ期临床研究Study 08表明，奥拉帕利联合阿比特龙治疗给mCRPC患者（无论HRR突变状态）带来显著的临床获益，且整体安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  阿比特龙  https://abtl.kangbixing.com/