PROpel是一项在mCRPC一线患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。入组患者不考虑HRR突变状态，796例患者1:1随机分配至奥拉帕利联合阿比特龙治疗组(n = 399)或安慰剂联合阿比特龙治疗组(n = 397)。主要终点是研究者评估的rPFS，并探索包括总生存期(OS)在内的多个次要终点。

　　主要终点结果显示：与安慰剂联合阿比特龙相比，且无论HRR状态如何（24.8个月vs 16.6个月；HR 0.66，95% CI 0.54-0.81；P < 0.0001），奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC显著延长了所有患者的rPFS。

　　亚组分析显示：奥拉帕利联合阿比特龙治疗在各亚组中均可改善rPFS，包括ct-DNA检测到和未检测到HRR突变的患者以及各种转移情况等。通过盲态独立中心审查委员会（BICR）进行的rPFS敏感性分析结果显示与主要分析一致(HR 0.61，95%CI 0.49-0.74；P = 0.004)。

　　不同HRR突变状态亚组数据：奥拉帕利联合阿比特龙在携带HRR突变的亚组中，可显著延长rPFS（NR vs 13.9个月，HR0.50,95%CI 0.34-0.73）；奥拉帕利联合阿比特龙在不携带HRR突变的亚组中，可显著延长rPFS（24.1 vs 19.0个月，HR 0.76,95%CI 0.60-0.97）；

　　不同转移程度亚组数据：奥拉帕利联合阿比特龙在单纯骨转移人群中，可显著延长rPFS（27.6 vs 22.2个月，HR 0.73,95%CI 0.54-0.98）;奥拉帕利联合阿比特龙在有内脏转移的人群中，可显著延长rPFS（13.7 vs 10.9个月，HR 0.62,95%CI 0.39-0.99）;奥拉帕利联合阿比特龙在其他转移情况的人群中，可显著延长rPFS（20.5 vs 13.7个月，HR 0.62,95%CI 0.44-0.85）;

　　总生存期（OS）：OS数据目前尚未成熟（成熟度28.6%），但已显示出OS获益趋势(NR vs NR，HR 0.86，95%CI 0.66-1.12；p=0.29)。至首次后续治疗时间（TFST）和至第二次无进展生存期或死亡时间（PFS2）:奥拉帕利联合阿比特龙的长期获益得到了TFST (25.0 vs 19.9个月，HR 0.74，95%CI 0.61-0.90；p=0.004)和PFS2(NR vs NR，HR 0.69，95%CI 0.51-0.94；p=0.0184)的数据支撑。

　　客观缓解率（ORR）：奥拉帕利联合阿比特龙方案将ORR提高了超过10个百分点（58.4%vs 48.1）。

　　安全性分析显示：两组患者最常报告的3级及以上不良事件均为贫血(15.1% vs 3.3%)；分别有13.8% vs 7.8%的患者因不良事件而停用奥拉帕利或安慰剂。两组中导致阿比特龙停药的不良事件发生率相似(8.5% vs 8.8%)。联合治疗相比单药使用未增加不良事件，且未导致患者生活质量下降，安全性良好且耐受性佳。

　　PROpel研究中期分析达到了主要终点rPFS，成为全球首个确证PARPi联合NHA一线治疗mCRPC全人群获益的Ⅲ期研究，证实无论患者HRR突变状态如何，奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗均可显著获益。患者的长期生存随访正在进行中，OS数据值得期待。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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