安进（Amgen）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理口服抗炎药阿普斯特（apremilast）的一份补充新药申请（sNDA）：用于治疗有资格接受光疗或系统疗法的轻度至中度斑块型银屑病（PsO）成人患者。在美国，阿普斯特已被批准用于治疗中度至重度PsO成人患者，该sNDA旨在将阿普斯特的应用范围扩大到轻度至中度疾病的成人患者。FDA已指定该sNDA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月19日。

　　如果获得批准，阿普斯特将成为第一个也是唯一一个被批准用于轻中度斑块型银屑病患者群体的口服疗法。尽管目前有可用的局部治疗方案，但许多轻度至中度斑块型银屑病患者在控制疾病症状方面仍面临显著挑战，日常生活受到严重影响。来自3期ADVANCE试验的数据显示：在轻度至中度斑块型银屑病患者中，与安慰剂相比，阿普斯特显著改善了疾病严重程度，不论患者受疾病影响的体表面积（BSA）如何。

　　阿普斯特是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，已批准3个适应症（中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎、白塞病相关口腔溃疡）。在收购时，阿普斯特是治疗银屑病和银屑病关节炎的唯一一种口服、非生物类疗法，也是唯一治疗白塞病相关口腔溃疡的药物。根据安进发布的2020年业绩报告，阿普斯特的销售额为21.95亿美元，是安进第三大畅销药。

　　ADVANCE（PSOR-022，NCT03721172）是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲3期研究，评估了阿普斯特治疗轻中度斑块型银屑病的疗效和安全性。轻中度斑块型银屑病的定义为：体表面积（BSA）受累为2%-15%、银屑病面积和严重指数（PASI）评分为2-15、静态医生总体评估（sPGA）评分为2-3分。

　　该研究中，595例患者按1:1的比例随机分为2组，一组接受每日2次口服阿普斯特 30mg（n=297）、另一组接受安慰剂（n=298），进行为期16周的治疗。在完成16周治疗后，所有患者在开放标签扩展期接受阿普斯特治疗直至第32周。主要终点是第16周实现sPGA反应的患者百分比。sPGA反应定义为sPGA评分皮损清除（0分）或几乎完全清除（1分）、且与基线相比降低至少2分。结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特治疗组有显著更高比例的患者达到sPGA 0/1应答（21.6% vs 4.1%，p＜0.0001）。这些临床改善一直持续到第32周。此外，在治疗第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特治疗组在全部次要终点方面有统计学意义的显著改善，包括：有更高比例的BSA≤5%的患者达到BSA≤3%（71.7% vs 35.8%）、BSA至少改善75%（29.0% vs 6.1%）、头皮PGA（ScPGA）反应评分为皮损完全清除或几乎完全清除（ScPGA 0/1：35.6% vs 12.9%）。在BSA＞5%的的成人患者中，也取得了一致的疾病严重程度改善。治疗第16周，与安慰剂组相比，阿普斯特治疗组有更高比例的BSA＞5%的患者达到BSA≤3%（54.6% vs 14.9%）、BSA至少改善75%（36.8% vs 8.6%）、ScPGA反应评分为0/1（50.6% vs 19.2%）。该试验中，观察到的不良事件与已知的阿普斯特安全性特征一致。阿普斯特治疗组，最常报道的(≥5%）的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为腹泻（14.3%）、头痛（12.9%）、恶心（12.7%）、上呼吸道感染（8.5%）和鼻咽炎（6.8%）。

　　银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可导致皮肤上出现凸起的红色鳞片，通常影响肘部、膝盖或头皮的外侧，但也可出现在任何部位。全世界约有1.25亿人患有银屑病，包括欧洲约1400万人和美国超过750万人。这些患者中约80%患有斑块型银屑病。

　　阿普斯特（apremilast）是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。阿普斯特在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿普斯特(APREMILAST)是治疗银屑病及银屑病关节炎的口服药物？

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