厄达替尼Erdafitinib作为一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，在FGFR基因改变的肿瘤细胞模型中体现出强效的抗肿瘤活性，因此被筛选用于临床药物的开发。基于一项II期临床BLC2001研究的数据，2019年3月，全球首个FGFR抑制剂厄达替尼获得美国FDA突破性疗法认定，并于4月获得优先审评资格，2019年9月率先在美国获批上市。这一加速获批使得厄达替尼成为全球首款获批的尿路上皮癌靶向治疗药物，为局部进展期或转移性尿路上皮癌患者提供了全新治疗方案。

　　厄达替尼在I期临床（EDI1001）中得到初步的安全性、药代动力学及疗效数据

　　EDI1001研究共65例晚期肿瘤患者入组，其中60例接受厄达替尼剂量从0.5mg递增至12mg,每日1次，连续给药；5例接受厄达替尼10/12mg间歇给药（7天给药/7天停药）。入组患者中23例具有FGFR改变，并显示出可评估的临床缓解。其中4例完全缓解和1例部分缓解（均为FGFR2/3易位），16例患者疾病稳定，显示出对FGFR3/2改变100%的应答。I期临床结果显示，10mg间歇给药时的暴露量可观察到临床缓解，显示出药效生物标记物活性，且具有可控的安全性。

　　厄达替尼ErdafitinibII期临床研究结果显著改善治疗结局

　　BLC2001是一项在患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的成年患者（具有FGFR3或FGFR2基因改变；至少于此前12个月内接受过1次铂类为主的化疗，包含新辅助化疗及辅助化疗）的患者中进行的多中心、开放性、II期研究。报道了接受厄达替尼连续方案，起始剂量设定为8mg/天，并提供药效动力学指导的剂量递增至9mg/天（N=99）的疗效和安全性结果。

　　多数患者仅接受8mg/d即达到良好肿瘤缓解。75/99(76%)接受8mg/天连续给药的可评估患者可持续观察到靶病灶直径缩小。

　　共计99例患者，其中41例患者最终剂量为9mg/d.

　　1）客观缓解率ORR:研究者评估ORR40%，其中22例患者此前曾接受IO治疗，研究中ORR达到59%；

　　2）中位至缓解时间约为6周，中位缓解持续时间约为5.5月；

　　3）无进展生存时间（PFS）：5.5月，约75%的患者靶病灶直径总和相比基线时缩小；

　　4）总生存期（OS）：13.8月。

　　厄达替尼具有很好的耐受性，其不良事件主要为非系统性的指甲、皮肤和眼相关毒性，极少出现3级或3级以上程度。特殊关注的临床不良反应包括中心性浆液性视网膜病，大部分事件都为1级或2级。不良反应可通过调整剂量得到控制且毒性通常可逆。

　　厄达替尼Erdafitinib在华获已批准3项临床

　　中国已加入国际多中心III期临床试验THOR（BLC3001），研究厄达替尼对比化疗（长春氟宁/多西他赛）或派姆单抗，观察FGFR基因改变的，铂类化疗失败后的晚期/转移性尿路上皮癌（mUC）患者的疗效和安全性，主要终点是总生存期。

　　NORSE16（BLC2002；NCT03473743）是一项在既往接受过≥1种系统性治疗后，出现疾病进展的转移性或局部晚期尿路上皮癌（UC）以及FGFR基因改变患者中进行的厄达替尼联合cetrelimab（JNJ-63723283，一种抗PD-1单克隆抗体）的Ib/II期、开放性、多中心、剂量递增研究。Ib期剂量递增部分的主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性。II期剂量扩展部分的主要终点为总体缓解率（ORR）和安全性。

　　同时中国加入II期BLC2003临床试验，在接受卡介苗（BCG）治疗后复发的FGFR突变或融合突变的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）患者中比较厄达替尼与膀胱内化疗（IC），观测无复发生存率（RFS）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)详细使用说明书

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