既往的III期研究显示，达拉非尼（D）+曲美替尼（T）联合用于晚期，不可手术切除的转移性BRAF突变型黑色素瘤，可以显著延长OS和PSF，且耐受性良好。COMBI-AD是第一个在III期黑色素瘤患者中，评估辅助靶向治疗的研究。

　　研究入组了BRAF突变的黑色素瘤患者，其中91%的患者为BRAF V600E突变，9%的患者为V600K突变，这符合目前黑色素瘤患者的临床流行病学特征。入组的患者均接受过根治性切除，且进行了转移性淋巴结清扫。这是一项随机双盲的III期临床研究，入组870例患者，随机分配接受BRAF抑制剂+MEK抑制剂（达拉非尼（D）+曲美替尼（T））对比安慰剂治疗，用药时长为12个月。主要研究终点为PFS。

　　研究达到了主要终点，在中位随访2.8年后，相比于安慰剂，D+T联合方案显著降低了53%的复发或死亡风险（HR=0.47%；95%CI：0.39-0.58）。并在所有的亚组分析中，均看到达拉非尼+曲美替尼联合方案显著优于安慰剂组。研究同时达到次要终点，显著改善OS（HR=0.57），无远处转移风险（HR=0.51）和复发风险（HR=0.47）。

　　该研究的主要研究者 Dr. Axel Hauschild在新闻发布会上谈到，这是目前III期黑色素瘤辅助治疗的最好的结果。相比于安慰剂，达拉非尼+曲美替尼联合辅助靶向延长了一倍的无复发生存期，此外，我们还看到了OS的获益，非常鼓舞人心。

　　接受联合辅助方案的患者，任意级别的不良事件发生率为97%。其中3-4度AE的发生率为41%；相对而言，安慰剂组AE和SAE的发生率分别为88%和14%。此外，达拉非尼+曲美替尼组有26%的患者因为毒性中止治疗，安慰剂组为3%。

　　Dr. Axel Hauschild分享道，相比于D+T方案用于IV期黑色素瘤患者，在III期患者中，D+T方案因AE中止治疗的比例更高。这可能是因为90%的患者既往没有发生过疾病进展。此外，患者接受了1年的辅助治疗。患者接受治疗的时间越长，发生AE的可能性就越大。相比于IV期患者，该研究没有观察到新的AE。总体而言，达拉非尼+曲美替尼联合方案的安全性非常好。因此，该研究是一项改变临床实践的研究。达拉非尼（D）+ 曲美替尼（T）联合方案将成为高风险黑色素瘤患者辅助治疗的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变胶质瘤的效果好吗？

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