针对已经接受了手术的ⅡB、ⅡC和Ⅲ期以及部分转移灶可切除的Ⅳ期的患者，在根治术后进行的全身性系统治疗，称为黑色素瘤的辅助治疗，其目的在于降低肿瘤复发和转移风险，延长患者生存时间。目前黑色素瘤的辅助治疗主要手段包括靶向治疗、大剂量的干扰素治疗以及免疫治疗。在没有干预的情况下，Ⅲ期患者近半数会在术后1年内出现复发，因此，Ⅲ期患者更应该为了规避复发风险而进行辅助治疗。

　　在不同的辅助治疗研究中，大剂量干扰素带给患者的获益结果并不一致，但是，总体而言，大剂量干扰素能够降低肿瘤复发率、延长患者无复发生存时间，特别是对于溃疡的患者获益更大。

　　靶向辅助治疗主要针对BRAF突变的患者。在BRIM8研究中可以发现，针对ⅡC～ⅢB的患者，BRAF抑制剂单药维莫非尼辅助治疗组和安慰剂组的2年无远处转移生存率分别为81.1%和66.9%，但是，对于Ⅲ期的患者，维莫非尼单药未能降低无复发生存。COMBI-AD研究针对具备BRAF突变的所有Ⅲ期患者，在曲美替尼联合达拉非尼双靶治疗方案下，患者的复发和死亡风险降低49%，证实了达拉非尼+曲美替尼双靶治疗可为此类患者带来显著获益。此外，Checkmate 238研究和Keynote 054研究证实，免疫疗法可以使Ⅲ～Ⅳ期黑色素瘤患者的无复发生存率得到改善。总而言之，不同辅助治疗手段可以给中国黑色素瘤患者尤其是皮肤黑色素瘤患者带来获益。

　　对于ⅡB及以上的高危黑色素瘤患者，术后的复发风险较高。同时，BRAF突变相比BRAF野生型的患者，预后相对亦差。因此，此类患者更加需要接受辅助治疗。在BRAF抑制剂问世后，BRAF V600E突变患者的预后得到了显著改善。然而，单靶辅助治疗对于高复发风险的ⅢC患者尚未显示明显的临床获益。在今年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶达拉非尼+曲美替尼方案在我国获批，主要用于Ⅲ期完全切除后BRAF V600突变的黑色素瘤患者的辅助治疗，该联合方案较好地解决了高危复发患者的问题。

　　达拉非尼+曲美替尼方案的获批主要是基于COMBI-AD研究。该研究为随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，主要纳入的患者为18岁以上进行完全手术切除后的所有BRAF V600E或BRAF V600K突变的Ⅲ期皮肤黑色素瘤患者。研究的主要终点是无复发生存即RFS，次要终点为总生存（OS）以及无远处转移生存。根据本次ASCO所公布的最新结果显示，截至2019年10月8日，达拉非尼+曲美替尼方案中位随访时间为60个月，安慰剂组为59个月。在达拉非尼+曲美替尼方案组中，共有438例患者，其中100例出现复发；安慰剂组中，共有432例患者，其中262例出现复发，因此达拉非尼+曲美替尼方案组相比安慰剂组，可以显著降低患者49%的复发和死亡风险。在主要终点RFS中，达拉非尼+曲美替尼组尚未达到终点，而安慰剂组的中位RFS为16.6个月，两组均未达到无远处转移生存的次要终点。从长期随访结果观察，达拉非尼+曲美替尼方案组以及安慰剂组，4、5年的无复发生存率分别为55%、52%和48%、36%。另外，亚组分析显示，在所有亚组中，达拉非尼+曲美替尼方案均显示了RFS的获益。

　　因此，从2020年ASCO所披露的5年分析结果可知，达拉非尼+曲美替尼双靶方案可以为BRAF V600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者带来很好的生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼(TRAMETINIB)加达拉非尼治疗BRAF V600E突变胶质瘤是否安全有效？

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