达拉非尼和曲美替尼分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员BRAF和MEK1/2，该信号通路的异常激活被认为在NSCLC、黑色素瘤及其他类型癌症的发病中发挥了重要作用。

　　监管方面，达拉非尼+曲美替尼组合已获美国、欧美、澳大利亚、加拿大及其他国家批准用于不可切除性或转移性BRAFV600突变阳性黑色素瘤患者的治疗。同时，该组合也已获美国批准用于BRAFV600E突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、并获欧美批准用于BRAFV600突变阳性NSCLC的治疗。此外，达拉非尼和曲美替尼也已获全球60多个国家批准，分别作为单药疗法用于不可切除性或转移性BRAFV600突变阳性黑色素瘤的治疗。

　　美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌组合疗法达拉非尼+曲美替尼用于III阶段BRAFV600突变阳性黑色素瘤患者手术完全切除后辅助治疗的突破性药物资格（BTD）。值得一提的是，这也是该组合第三次被授予BTD,之前FDA已授予该组合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺未分化癌（ATC）的BTD.

　　此次FDA授予BTD,是基于III期临床研究COMBI-AD的积极数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗的III阶段BRAFV600E/K突变阳性黑色素瘤患者，评估了达拉非尼（150mgBID）+曲美替尼（2mgQD）组合疗法（n=438）或相应的安慰剂（n=432）用于术后辅助治疗的疗效和安全性。研究中，患者接受12个月的治疗，并根据BRAF突变（V600EvsV600K）及疾病阶段（IIIAvsIIIBvsIIIC）进行分析。该研究的主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远端转移生存率（DMFS）、无复发生存（FFR）及安全性。

　　中位随访2.8年的数据显示，该研究达到了改善RFS的主要终点。具体数据为：与安慰剂组相比，达拉非尼+曲美替尼联合治疗组疾病复发或死亡风险显著降低53%（HR:0.47[95%CI:0.39-0.58]；中位RFS:未达到vs16.6个月；p＜0.001）；安慰剂组3年无复发生存率为39%，达拉非尼+曲美替尼联合治疗组为58%。值得一提的是，达拉非尼+曲美替尼组合疗法在横跨所有患者亚组均表现出了RFS治疗受益，包括阶段IIIA、IIIB、IIIC黑色素瘤患者亚组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)联合疗法可延长黑色素瘤患者生存期？

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