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卡博替尼(Cabozantinib)联合阿替利珠单抗在前列腺癌中具有良好的抗肿瘤活性?

时间:2022-06-23 13:45 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

        转移性去势抵抗性前列腺癌患者在接受新的激素治疗(如阿比特龙、恩扎鲁胺等)后几乎没有治疗选择。现有的前列腺癌免疫治疗临床试验的结果并不理想。

  卡博替尼,俗称XL184,一种多靶点的口服抗癌靶向药。因为其有9个靶点,在目前治疗癌症的靶向药中独占鳌头,适用于多种癌症,常被人称为靶向药中的“万金油”。尽管如此,在往期研究中显示,卡博替尼对前列腺癌只有轻微缓解作用,可改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存期(PFS),但不能改善总生存期(OS)。

  然而,在卡博替尼联合阿替利珠单抗在晚期肾细胞癌临床试验中,表现出可观的临床活性。并且在既往接受过免疫治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中,也有良好表现。那么,如果两药联合用在前列腺癌上呢?

卡博替尼

  近期,在《柳叶刀·肿瘤学》(THE LANCET Oncology)上发表一项持续的多中心、开放标签的1b期研究:COSMIC-021。该研究在法国、意大利、荷兰、西班牙和美国的42个癌症研究中心登记了转移性去势抵抗性前列腺癌的扩展队列,报告了具有免疫调节特性的酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼与PD-L1抑制剂阿替利珠单抗 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

  研究方法:符合条件的患者年龄在18岁或以上,患有转移性去势抵抗性前列腺癌,在接受恩扎鲁胺或阿比特龙或两者联合治疗后出现影像学软组织进展。按照 RECIST 1.1版测量实体瘤中的软组织疾病缓解;东方合作肿瘤组表现状态为0或1。患者口服卡博替尼 40 mg / d,静脉注射阿替利珠单抗 1200 mg / d,1次/3周。研究治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。研究人员评估的主要终点是客观缓解率(RECIST 1.1版),并且对所有入组患者进行疗效和安全性评估。

  研究结果:2018年4月24日至2020年8月31日期间,共有132名患者入组,接受了至少一剂研究药物治疗。在数据截止时(2021年2月19日),中位随访时间为15.2个月。132例患者中31例,其中3例(2%)证实完全缓解,28例(21%)证实部分缓解。客观缓解率为23%。3-4级治疗相关不良事件72例(55%),最常见的是肺栓塞【11例(8%)】、腹泻【9例(7%)】、疲劳【9例(7%)】和高血压【9例(7%)】。5级治疗相关不良事件(脱水)1例。132例患者中有74例(56%)发生任何一种存在因果关系的严重不良事件。132例患者中有28例(21%)发生与治疗相关的不良事件,导致停药。

  结论:卡博替尼 + 阿替利珠单抗在接受新型激素治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性,并具有可接受的安全性,支持对该联合疗法作进一步的评估。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌是否安全有效?

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(责任编辑:康必行-小雪)
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