淋巴瘤是中国常见的恶性肿瘤之一，2020年中国新发霍奇金淋巴瘤（HL）6829例，死亡2807例；新发非霍奇金淋巴瘤（NHL）92834例，死亡54351例。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常见的一个亚类，已成为发病率逐年增长的恶性肿瘤之一，但一线治疗后，存在部分患者治疗无效或复发的情况，这部分患者是临床医生关注的重点，也是治疗上最需要突破的患者类型。近年来，随着精准诊断、分子分型和靶向药物不断发展，DLBCL的治疗也在不断推进，其中，塞利尼索（希维奥）是全球首个获批上市的口服型XPO1选择性核输出抑制剂（SINE），以缓慢可逆的方式，特异性阻抑XPO1，发挥抗肿瘤作用。基于其全新独特的作用机制，塞利尼索治疗方案于2020年6月已被美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐用于复发难治性（R/R）DLBCL患者的三线及以上治疗。

　　DLBCL是临床上最常见的恶性淋巴瘤之一，占所有非霍奇金淋巴瘤的35%~40%。据相关统计，DLBCL已成为发病率逐年增长的恶性肿瘤之一。其发病率随着年龄的增长而增加。DLBCL常规使用利妥昔单抗免疫治疗联合化疗CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）方案（R-CHOP方案）。R-CHOP方案是DLBCL的一线治疗方案，该方案对DLBCL的治愈率为50%~70%，存在部分患者治疗无效或复发的情况。目前对于复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），缺乏标准治疗方案，这部分患者是临床医生关注的重点，也是治疗上最需要突破的患者类型。

　　塞利尼索是全球首个针对肿瘤的治疗全新机制口服型SINE。核输出蛋白XPO-1是细胞中关键的核质转运蛋白，负责将蛋白质（包括肿瘤抑制蛋白）运输出细胞核，而肿瘤抑制蛋白的核输出是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制。XPO1表达异常与人类恶性肿瘤预后较差相关，因此，靶向XPO-1是一种有前景的治疗方法。塞利尼索通过抑制XPO-1，可促进多种相关抑癌蛋白（TSPs）留在核内并且再激活，从而发挥抗肿瘤作用；此外还可降低胞浆内致癌蛋白水平（包括c-Myc等），并激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性，从而达到抗肿瘤作用。

　　SADAL研究是塞利尼索治疗R/R DLBCL患者的单臂多中心开放性2b期临床研究，纳入标准为存在既往治疗的原发性或转化型DLBCL、既往2~5线治疗、不适合大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）的患者。入组的患者基线情况较差，50%是非生发中心型（Non-GCB），41%是既往接受过≥3线治疗的难治/复发患者，72%患者为末线难治，且入组患者的年龄较大，45%的患者≥70岁。经塞利尼索单药治疗后，所有受试者总有效率（ORR）为28%，完全缓解（CR）率为12%。对86例R/R DLBCL受试者的肿瘤大小进行评估，56例（65%）患者经塞利尼索治疗后肿瘤体积缩小，其中33例（38%）患者肿瘤体积缩小＞50%。中位随访11.1个月时，中位缓解持续时间（mDOR）为9.3个月（CR患者：23个月）。中位随访14.7个月时，中位总生存期（mOS）为9.1个月（≥部分缓解[PR]患者：mOS未达到；疾病稳定[SD]患者：mOS为18.3个月）。

　　既往治疗线数较多的患者仍能获得较好的缓解和生存获益，既往接受过ASCT治疗的患者临床获益最大ORR为42.1%。不良事件多为1~2级，可通过支持治疗或剂量调整有效管理。并且，塞利尼索的疗效不受年龄影响，≥65岁的患者与＜65岁的患者有相似的临床获益；不受肾功能影响，肾功能异常和肾功能正常的患者均有相似的临床获益。

　　基于SADAL研究，2020年6月22日，塞利尼索经FDA批准用于治疗既往接受过至少2线的复发难治性DLBCL（包括由滤泡性淋巴瘤[FL]转化而来），是唯一FDA批准用于治疗DLBCL和FL转化的DLBCL的口服型SINE。同时，NCCN指南4（Version2.2022）推荐塞利尼索用于DLBCL三线和后续治疗（包括移植和CAR-T治疗后疾病进展的患者）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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