急性髓系白血病（AML）的标准治疗方案：先进行强化诱导或非强化诱导治疗，缓解后再进行造血干细胞移植或巩固化疗。根据患者的身体状况、合并症、年龄以及白血病的生物学特性来选择不同治疗方案。强化诱导治疗通常为蒽环类+阿糖胞苷的方案（即“7+3”方案），低强度方案使用低剂量阿糖胞苷、地西他滨或阿扎胞苷。在过去的几年里，这些基础方案也得到逐步改进。例如，特定的AML患者可在标准的“7+3”方案中添加吉妥珠单抗或米哚妥林（FLT3抑制剂），而年龄较大或体弱的患者可添加维奈妥拉（BCL-2抑制剂）或glasdegib（hedgehog信号通路抑制剂）进行低强度化疗。尽管基础方案有所改进，但大多数AML患者仍无法治愈，而且无法耐受多药治疗的患者，预后尤其差。
异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是一种催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸（a-KG）的代谢酶。约6％~10％的AML患者发生IDH1突变。突变的IDH1（mIDH1）催化a-KG还原为2-羟基-D-谷氨酸（2-HG）。2-HG竞争性抑制a-KG依赖性酶，影响表观遗传和造血分化，甚至可能影响BCL-2基因。所以，IDH1突变与AML患者的不良预后相关。
依维替尼是mIDH1的口服小分子靶向抑制剂。先前已报道了依维替尼用于新诊断IDH1突变晚期血液肿瘤患者的I期试验（多中心，开放标签）结果；下面，我们将介绍其中34例新诊断IDH1突变且标准疗法不适用的AML患者，每天接受500mg 依维替尼治疗的结果。在新诊断的mIDH1 AML患者（中位年龄为76岁）中，依维替尼单药治疗的中位总生存期为12.6个月。CR+CRh（完全缓解和完全缓解伴部分血液学恢复）率为42.4％；在CR+CRh患者中，64%达到突变清除，表明依维替尼可改变mIDH1 AML的生物学特性。
东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG PS）为0-2且为IDH1突变的晚期血液肿瘤成人（≥18岁）患者符合入选条件。新诊断IDH1突变且标准疗法不适用的AML患者共34例。中位年龄为76.5岁，26例（76％）患有继发性AML，其中16例（47％）在发展为AML之前已接受≥1种去甲基化药物治疗。34例患者接受依维替尼 500 mg 每日一次。伴随诊断检测显示有33例IDH1-R132突变阳性。34例患者均出现治疗相关的不良事件（AE），其中27例（79％）发生3级AE（表2）。在不考虑是否与依维替尼有关的情况下，最常见的不良事件（≥20％的患者）为腹泻（n=18；53％）、疲乏（n=16；47％）、恶心（n=13；38％）、食欲下降（n=12；35％）、白细胞增多症（n=9；26％）、贫血（n=9；26％）和血小板减少症（n=9；26％）等。
在试验剂量递增阶段，一位患者检测IDH1-D54N突变为阳性，而IDH1-R132突变呈阴性。因此，有效性分析中该患者被排除。中位治疗时间为4.5个月（0.3-40.9个月）。CR+CRh率为42.4％（14/33例；95％CI，25.5-60.8），CR率为30.3％（10/33例；95％CI，15.6-48.7），总缓解率（ORR）为54.5％（18/33例；95％CI，36.4-71.9）。
标准疗法不适用的新诊断的mIDH1 AML患者，包括75岁以上的患者以及因合并症无法行强化化疗的患者，依维替尼单药治疗有较好的缓解率和临床获益。更重要的是，超过一半的患者达到了IDH1突变清除。因此，依维替尼是一个不错的治疗选择。另外，依维替尼对骨髓的影响不大，患者可以接受长期治疗，而不会引起严重血细胞减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)联合阿扎胞苷治疗IDH1突变白血病患者获显著益处？
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