大多数接受标准强化治疗的老年急性髓系白血病（AML）患者能够获得形态学缓解，但由于骨髓中残留白血病细胞，大约80%的患者会出现复发。与传统缓解标准（形态学原始细胞<5%）相比，接受强化治疗的患者在完全缓解（CR）的同时获得更深层次的可测残留病灶（MRD）阴性反应，是一个更好预后（包括总生存期[OS]和无复发生存[RFS]）的预测指标。一项回顾性研究报告显示，在年龄＞60岁并接受去甲基化药物治疗的患者中，获得MRD阴性（<10-3）反应的患者的累积复发率较低，但研究未能确定MRD与OS或RFS的相关性。

　　III期VIALE-A研究将维奈妥拉联合阿扎胞苷确立为不适合强化化疗老年AML患者的新标准治疗方案，研究结果表明，维奈妥拉联合阿扎胞苷可以显著改善这部分患者的OS和复合完全缓解（CRc；完全缓解[CR] + 完全缓解伴血液学不完全恢复[CRi]）率，与阿扎胞苷单药相比，维奈妥拉联合阿扎胞苷组CRc+MRD阴性率更高（23.4% vs 7.6%，P<0.001）。该研究结果说明，在接受维奈妥拉和阿扎胞苷治疗的患者中，MRD阴性反应是有价值的，值得进一步研究以了解MRD对OS的预后影响，并确定其在临床管理中的作用。

　　然而，目前关于MRD监测在接受减低强度治疗AML患者中的临床应用价值的研究证据有限。因此，研究者对VIALE-A研究中接受维奈妥拉联合阿扎胞苷治疗后获得CRc，并且可通过多色流式细胞术（MFC）评估MRD反应的AML患者进行分析，以确定MRD与预后的相关性。

　　在正在进行的随机III期VIALE-A研究（NCT02993523）中，接受维奈妥拉联合阿扎胞苷治疗的AML患者被纳入本分析。研究纳入了年龄≥18岁，由于年龄≥75岁或有合并症而不适合标准诱导化疗的AML患者。疗效根据CRc的缓解持续时间（DoR）、无事件生存期（EFS）和OS进行评价。在190例CRc患者中，有164例（86%）可进行MRD评估，其中67例（41%）MRD阴性（<10-3），97例（59%）MRD阳性（≥10-3）。

　　在有分子突变的患者中，FLT3突变患者的CRc+MRD阴性率为50%（10/20），IDH1/2突变患者为49%（21/43），TP53突变患者为30%（6/20），而NPM1突变患者为88%（15/17）。总体而言，各组的基线特征相似。MRD阴性患者的NPM1突变率明显高于MRD阳性患者（36% vs 3%）。获得CRc并可评估MRD的患者在基线后的MRD评估中位次数为3.0（范围：1.0-8.0）。第1周期结束时有17例（25%）患者获得CRc+MRD阴性反应，第4周期结束时有18例（27%）患者，第7周期结束时有18例（27%）患者，第7周期后有14例（21%）患者。在MRD阴性患者中，CRc的中位DoR没有达到，CRc+MRD阴性的12个月估计DoR为81.2%（95%CI，69.3-88.9）。MRD阳性CRc患者的中位DoR为9.7个月（95%CI，8.0-15.8）。按年龄（≥75岁 vs <75岁）、AML亚型（新发 vs 继发）和细胞遗传风险（高危 vs 中危）进行的亚组分析显示，在所有亚组中，MRD阴性患者的CRc中位DoR均长于MRD阳性患者。

　　在MRD阴性患者中，中位EFS没有达到，估计12个月EFS率为83.2%（95%CI，71.6-90.3）。在MRD阳性患者中，中位EFS为10.6个月（95%CI，9.0-13.9）。在第一周期结束时和第一周期之后达到CRc+MRD阴性的患者，EFS相似。在CRc+MRD阴性患者中，中位OS没有达到，估计12个月OS率为94.0%（95%CI，84.7-97.7）。在MRD阳性患者中，中位OS为18.7个月（95%CI，12.9至未达到）。多变量Cox回归分析的结果显示，随着CRc+MRD阴性的实现，死亡率明显降低（HR=0.285；95%CI，0.159-0.510；P <0 .001）。

　　两组中≥15%的患者发生的常见“治疗期”出现的≥3级不良事件有发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、肺炎和白细胞减少症。与MRD阴性CRc患者相比，MRD阳性CRc患者≥3级中性粒细胞减少症（54% vs 37%）和发热性中性粒细胞减少症（54% vs 41%）的发生率更高。

　　对于不适合强化治疗的AML患者来说，维奈妥拉联合阿扎胞苷已成为新的标准治疗方案。与MRD 阳性患者相比，获得CRc+MRD阴性的患者具有更长的DoR、EFS和OS。这项研究表明，在低强度治疗的情况下，MRD监测作为OS的预测具有非常重要的作用，值得进一步研究以确定其在AML患者管理中的应用价值。

　　未来对MRD阴性亚组减低强度/中止治疗的研究可能会巩固MRD监测在不适合强化化疗亚组中的临床效用，并希望识别出一个能够长期EFS获益的亚组。同样地，因为大部分接受阿扎胞苷和维奈妥拉治疗的患者尽管达到了CRc，但仍然是MRD阳性的，所以在MRD阳性亚组中，未来研究在该方案中加入新的药物，并以实现MRD阴性为终点，将具有很大的意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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