INSIGHT研究是一项开放标签、多中心、随机对照的Ⅰb/Ⅱ期临床研究，研究共分为两个阶段，Ⅰb期中，患者口服特泊替尼(tepotinib)（300mg或500mg）联合吉非替尼250mg,每日一次。Ⅱ期中，入组患者随机分配至特泊替尼联合吉非替尼组或标准含铂双药化疗组。Ⅰb期阶段的主要终点为剂量限制性毒性的发生情况及其他不良事件的发生率。Ⅱ期阶段，主要终点为研究者评估(INV)的无进展生存期（PFS），次要终点包括独立评审委员会（IRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解、疾病控制、最佳疗效和安全性。

　　在Ⅰb期阶段，研究共纳入18例患者，没有观察到剂量限制性毒性。在Ⅱ期研究阶段，患者接受的特泊替尼剂量为500mg.在总体人群中，特泊替尼联合吉非替尼组（n=31）的中位PFS为4.9个月，化疗组（n=24）为4.4个月（HR=0.67，90%CI:0.35～1.28）；两组的中位OS分别为17.3个月和18.7个月（HR=0.69，90%CI:0.34～1.41）。

　　在研究预先计划的亚组分析中发现，MET高表达（IHC3+）亚组（n=34）中，特泊替尼联合吉非替尼组相比化疗组具有更长的PFS和OS,两组的中位PFS分别为8.3个月和4.4个月（HR=0.35，90%CI:0.17～0.74），中位OS分别为37.3个月和17.9个月（HR=0.33，90%CI:0.14～0.76）。在MET扩增（拷贝数≥5或MET/CEP7≥2）亚组（n=19）中，特泊替尼联合吉非替尼组同样具有更长的PFS和OS,两组的中位PFS分别为16.6个月和4.2个月（HR=0.13，90%CI:0.04～0.43），中位OS分别为37.3个月和13.1个月（HR=0.08，90%CI:0.01～0.51）。

　　在Ⅱ期研究阶段的整体人群中，相比化疗组，特泊替尼联合吉非替尼组具有更高的客户缓解率（ORR:45%vs33%[研究者评估]；OR=1.99，90CI%：0.56～6.87）。在MET高表达（IHC3+）亚组和MET扩增亚组中同样观察到特泊替尼联合吉非替尼组同样具有更高的ORR。

　　在整体人群中，特泊替尼联合吉非替尼组和化疗组的中位缓解持续时间（mDOR）分别为7.0个月和4.6个月。在MET高表达（IHC3+）亚组中，两组中位DOR分别为8.7个月和2.8个月；在MET扩增亚组中，两组中位DOR分别为19.9个月和2.8个月。

　　安全性方面，最常见的治疗相关3级或更严重的不良事件：特泊替尼联合吉非替尼组为淀粉酶(16%[5/31])和脂肪酶(13%[4/31])升高，化疗组为贫血(30%[7/23])和中性粒细胞计数(13%[3/23])。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  特泊替尼  https://www.kangbixing.com/drug/tptn/