维奈托克(英文名称venetoclax)是第一款靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药物,被美国FDA批准用于治疗:成人慢性淋巴细胞白血病(CLL);小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷治疗成人急性髓系白血病(AML);维奈托克由美国艾伯维公司和瑞士罗氏公司合作研发,2015年1月获得美国FDA突破性药物和优先审评的地位,于2016年4月11日获准上市。
BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白,肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡,而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达会隔离促凋亡蛋白,进而阻止肿瘤细胞正常凋亡;BCL-2抑制剂维奈托克会选择性与BCL-2蛋白结合,促使癌细胞死亡。维奈托克往往通过与其他药物联用的方式,可达到更好的治疗效果,常见的联用中包括依鲁替尼(ibrutinib)和维奈托克联用,利妥昔单抗与维奈托克联用等。
维奈托克联合依布替尼(Ibrutinib),治疗慢性淋巴细胞白血病
国际顶尖的临床医学期刊《新英格兰医学杂志》发布的一项研究表明,依布替尼(Ibrutinib)联合维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病的效果惊人:
几乎所有受试者都是完全应答(96%);单用伊布替尼一段时间从而缩小肿瘤大小,大大降低使用维奈托克治疗的肿瘤溶解综合症风险;依布替尼联用维奈托克并没有显著增加副作用风险;经过18个疗程的治疗后,60-70%的患者检测不到微小残留病变。
维奈托克联合阿糖胞苷,治疗急性髓性白血病
急性髓性白血病(AML)诊断的中位年龄为68岁,但急性髓性白血病患者不能耐受大剂量化疗,因此这类患者的有效治疗选择有限。
近期刊发在《J Clin Oncol》杂志上的一项国际Ib/II期研究结果显示,在老年AML患者中,有超过半数的患者经维奈托克联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)治疗后可快速达到完全缓解。
结果显示,在82例患者中有44例患者达到完全缓解(伴或不伴血液学恢复),首次应答的中位时间为1.4个月,该队列的中位应答持续时间为8.1个月,中位总生存期(OS)为10.1个月。之前未应用去甲基化药物(HMAs)的患者拥有更高的应答率、更长的应答时间和更好的生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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