达雷妥尤单抗(DARA)是一种靶向CD38的全人源IgGκ单克隆抗体，具有直接作用于骨髓瘤细胞和激活免疫的双重作用机制。DARA单药或与标准治疗方案联合被批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。Ⅲ期APOLLO（NCT03180736）研究初步分析（中位随访16.9个月）中，DARA联合泊马度胺和地塞米松(D-Pd)治疗RRMM患者相比单独使用泊马度胺和地塞米松(Pd)具有显著的无疾病进展生存期(PFS)获益。

　　APOLLO研究纳入≥18岁，既往接受≥1线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和来那度胺）并且对既往治疗有反应的RRMM患者。对既往仅接受1线治疗的患者要求来那度胺难治。患者1:1随机分配至Pd±DARA组，通过国际分期系统进行疾病分期(ⅠvsⅡvsⅢ)和既往治疗线数(1 vs 2-3 vs≥4)进行分层。

　　所有患者均接受28天周期的泊马度胺（第1-21天4mg口服，每日1次）和地塞米松（第1、8、15、22天40mg[≥75岁的患者20mg]口服，每日1次）治疗。D-Pd组患者接受DARA皮下注射（DARA SC；1800 mg DARA与重组人透明质酸酶PH20[rHuPH20]预混），或在方案修改之前静脉注射(DARA IV;1 6mg/kg;n=7），1、2周期每周1次，3-6周期每2周1次，之后每4周1次。接受DARA IV的患者允许从第3周期第1天或之后切换至DARA SC。所有患者均接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是PFS

　　中位随访30.7个月，所有人群的中位PFS，D-Pd组为12.1个月，Pd组为7.0个月（风险比<hr/>,0.63;95%置信区间[CI],0.48-0.83;P=0.0007)。估计18个月的PFS率D-Pd组为40.9%，Pd组为25.5%。

　　来那度胺难治患者的中位PFS，D-Pd组为9.9个月，Pd组为6.5个月(HR,0.64,95%CI,0.48-0.86）。最近一次接受来那度胺剂量为5-10 mg的来那度胺难治患者的中位PFS，D-Pd组为10.3个月，Pd组为8.5个月（HR,0.83;95%CI,0.47-1.45;P=0.5030）；最近一次接受来那度胺剂量为15-25 mg的来那度胺难治患者的中位PFS，D-Pd组为10.7个月，Pd组为6.1个月(HR,0.61;95%CI,0.42-0.88;P=0.0011)。

　　相比Pd组，D-Pd组总缓解率(ORR)、非常好的部分缓解及以上缓解率(≥VGPR)、完全缓解及以上缓解率(≥CR)均明显改善

　　DARA联合泊马度胺和地塞米松组133例（89.3%）、泊马度胺和地塞米松组123例（82.0%）患者发生≥3级TEAEs，最常见≥3级血液学TEAEs为(两组均≥15%)中性粒细胞减少（71.8%vs 53.3%）、血小板减少（18.1%vs 18.7%）和贫血（16.8%vs 21.3%）。D-Pd方案安全性与APOLLO研究初步分析所观察到的保持一致，更长时间随访未观察到新的安全性事件。D-Pd组76例(51.0%)、Pd组61例(40.7%)患者发生严重TEAEs，最常见的严重TEAEs是肺炎（D-Pd,15.4%;Pd,8.7%）和下呼吸道感染（D-Pd,12.1%;Pd,9.3%）。因TEAEs导致终止治疗的患者比例在两组中均较低（D-Pd,2.0%;Pd,4.0%）。D-Pd组、Pd组继发恶性肿瘤发生率分别为2.7%、3.3%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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