2020年1月9日,美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准蓝图医药公司的阿泊替尼(Avapritinib,Ayvakit)上市,用于治疗患有不可切除或转移性GIST的成年患者,该疾病具有PDGFRA外显子18突变,包括PDGFRA D842V突变｡截至2020年12月27日,该药已在美国及欧盟上市｡此前,FDA授予阿泊替尼孤儿药资格,用于治疗GIST和系统性肥大细胞增生症(systemic mastocytosis,SM)｡

　　在NAVIGATOR(NCT02508532)这项多中心､单臂､开放标签､剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床试验中,阿泊替尼表现突出的临床活性｡入组受试者需明确诊断为GIST､美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分为0~2分｡患者每日口服1次阿泊替尼 300~400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性｡患者最初以每日1次400 mg的起始剂量(最大耐受剂量)接受阿泊替尼的治疗,后来因为出现不可接受的毒性反应,所以在剂量扩展阶段(推荐的第2阶段剂量)减至每日300 mg｡由于每日服用阿泊替尼 300 mg与400 mg的患者在总体缓解率方面没有明显差异,因此将这些患者合并进行疗效评估｡主要疗效评价指标为总体缓解率以及反应持续时间｡

　　NAVIGATOR研究显示,接受阿泊替尼作为四线治疗的患者(n=111)中,中位随访时间为10.8个月的总体缓解率为22%,其中1例(1%)患者完全缓解,23例(21%)患者部分缓解(1例患者等待确认)｡中位反应持续时间为10.2个月,中位PFS为3.7个月,中位总体生存期为12.3个月｡

　　NAVIGATOR临床试验评估了阿泊替尼在不可切除或转移性GIST患者中的安全性｡服用阿泊替尼的患者中,有52%发生严重不良反应,其中包括:贫血(9%)､腹痛(3%)､胸腔积液(3%)､败血症(3%)､胃肠道出血(2%)､呕吐(2%)､急性肾损伤(2%)､肺炎(1%)和肿瘤出血(1%);3.4%患者发生致命不良反应,多于1例患者出现败血症和肿瘤出血｡16%患者因不良反应而永久停药,超过1例患者因疲劳､腹痛､呕吐､败血症､贫血､急性肾损伤和脑病需要永久停药｡57%因不良反应停药,其中超过2%的患者由于贫血､疲劳､恶心､呕吐､高胆红素血症､记忆力减退､腹泻､认知障碍和腹痛而停药｡有49%因不良反应而减少剂量,减少剂量的中位时间为9周,超过2%的患者由于疲劳､贫血､高胆红素血症､记忆力减退､恶心和眼眶水肿需要减少剂量｡如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿泊替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)在作用机制和临床上有哪些优势？

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