近期，在IJC（IF 7.396）中公布了一项来自于上海肺科及上海胸科医院的回顾性真实世界数据，进一步验证了阿来替尼对于ALK+NSCLC患者的临床疗效~。该研究旨在评估阿来替尼在现实环境中的临床结果。纳入了在2018年6月至2020年6月期间从两个医疗中心的ALK+NSCLC患者。主要终点是阿来替尼的ORR和PFS。次要终点是脑转移的反应。总共有127名晚期NSCLC患者参加了这项研究，基线如下：中位年龄为50岁，34.6%的患者有脑转移。大部分患者的ECOG-PS评分为0-1(95.3%)，从不吸烟(87%)，诊断为腺癌(91.3%)。总体而言，54.3%的患者接受了一线阿来替尼治疗，而34.6%的患者之前接受过克唑替尼治疗，11%的患者之前接受过其他治疗。此外，有11例患者接受了阿来替尼联合化疗或抗血管生成治疗。

　　在分析截止日期之前，35例患者(27.6%)发生疾病进展或死亡事件。中位随访期为20.2个月。在整体人群中（一线及后线），阿来替尼的中位PFS为NR，1年和2年PFS率分别为77.4%和68.3%，总ORR和DCR分别为53.5%和91.3%。在44例脑转移患者中，28例患者显示脑缓解（颅内ORR：63.6%），其中6例患者(CR：13.6%)显示完全缓解，颅内DCR为88.6%。基线脑转移且接受阿来替尼作为一线治疗的患者被纳入subgroup 1(n=15)，而克唑替尼或其他治疗后发生脑转移的患者分别被纳入subgroup 2(n=22)或subgroup 3(n=5)。在有可测量或不可测量病灶的患者中，亚组1、2和3中分别有11例(73.3%)、12例(54.5%)和4例(80.0%)患者发生颅内缓解。

　　在诊断为腺癌、接受一线阿来替尼治疗或疾病局限于胸部的患者中，中位PFS显著延长。同时，既往接受过克唑替尼治疗或发生肝转移的患者的中位PFS更短。既往接受克唑替尼是阿来替尼的一个证据充分的有害因素，或因克唑替尼和阿来替尼之间有部分的耐药谱交叉。与既往报告的数据一致，该研究分析显示：相比于一线使用阿来替尼，克唑替尼耐药患者使用阿来替尼的PFS显著缩短(NR vs.17.2 m，p<0.001)，ORR显著降低(72.3%vs.20.5%，p<0.001)；对EML4-ALK融合变异体对阿来替尼生存获益影响的进一步分析显示：阿来替尼对于V1和V3患者的获益相当（HR=0.803，p=0.742）；ORR：81.0%vs.58.3%，p=0.150，在不同的治疗线治疗中也观察到相似的结果。

　　几乎一半的患者(49.6%)接受过NGS检测，除ALK融合外，在36例患者中发现了其他基因共存突变。其中，TP53突变是最常见的伴随突变，其次是EGFR、ROS1、CDKN2A和ATM。伴突变和不伴突变患者的临床结局无显著差异(HR=0.803，p=0.634)，ORR：37.0%vs.55.6%，p=0.262；然而，TP53突变患者的PFS(10.7 vs.NR，p=0.018)显著短于无突变患者，尽管ORR相似(43.8%vs.60.0%，p=0.720)；远处器官转移对阿来替尼有效性影响的分析显示：疾病局限于胸部的患者的PFS显著优于胸外转移患者的生存期。对于三个常见的器官转移部位，仅肝转移与较短的PFS相关（20.7 vs.NR，p=0.018）；

　　该研究是目前在中国评价ALK融合的晚期NSCLC患者中阿来替尼有效性的最大型真实世界研究。然而，该研究也存在一些局限性：包括阿来替尼治疗后的随访时间较短。NR中位PFS限制了与其他研究数据的比较。此外，只有一小部分患者具有程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)表达、ALK融合变异体和共存突变信息，因此导致亚组样本量较小，并降低结果的可靠性，需要进一步的研究来阐明关于阿来替尼治疗的真实世界结局。

　　总之，与临床试验人群相比，阿来替尼在ALK融合的真实晚期NSCLC患者中实现了更好的临床获益和颅内缓解。此外，“既往使用克唑替尼”、“肝转移”和“TP53共突变”是阿来替尼治疗PFS的3个独立不良因素。本研究为阿来替尼在临床实践中的优先级增加了真实世界证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)对ALK重排转移性实体瘤显示出活性？

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