加拿大癌症试验小组(简称cctg)的最新研究表明,非选择性的不一定有MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者也可能受益于免疫结合位点的阻断,可使用不同的组合方案：如pd-1抑制剂德瓦鲁单抗和ctla-4抑制剂tremelimumab联合。在参加第二阶段cctg co.26试验的180名晚期结肠癌难治性患者中,接受德瓦鲁单抗和tremelimumab联合治疗的患者的os中位数的主要终点达到6.6个月对比仅接受支持性护理的患者为4.1个月。

　　cctg co.26试验在加拿大全国27个中心进行。患者都经过标准治疗失败，包括进行过含有氟吡啶、伊连替康、奥沙利铂和egfr抑制剂(ras是野生型)治疗的患者。研究人群按2:1的比例随机分配,每月一次接受4个周期的德瓦鲁单抗和tremelimumab。,对照组接受支持性护理(bsc)。

　　结果显示,出了OS的免疫获益外，其他疗效指标比较如下：中位pfs没有显著差异(德瓦鲁单抗/tremumab组为1.01,而bsc为1.01;)及orr(1%对0%)。其中接受德瓦鲁单抗+tremelimumab的患者达到了PR疗效。但陈博士指出,当分析也包括SD时,使用联合免疫治疗的疾病控制率明显高于仅使用最佳支持治疗组(22.6月对6.6月)，近4倍。

　　不良反应与以前的研究报告一致。免疫治疗组合的3级或较大不良事件的总体发生率明显高于对照臂(64%对20%)。淋巴细胞减少症(23%对11%)和疲劳(13%对3%)是最常见的。联合免疫治疗与bsc之间最显著的区别发生在疲劳(77%对56%)、淋巴细胞减少(75%对55%)、厌食症(51%对36%)、腹痛(45%对30%)、恶心(45%对28%)、便秘(42%对23%)失眠(36%对18%),咳嗽(35%对16%),腹泻(31%对10%),和黄斑皮疹(24%对8%)。

　　另两项研究中评估了德瓦鲁单抗单药治疗的效果，两项研究的患者都有MSI-H肿瘤。一个是多中心，开放标记的I/II期研究，包括36名晚期大肠癌患者；另一个是一个单中心，二期研究，包括11名晚期大肠癌患者。在这两个研究中，患者每2周接受一次德瓦鲁单抗治疗，持续12个月，或直到确诊的进展性疾病发生。

　　这两个组群的疗效结果惊人地类似。在多中心研究的大肠癌队列中，ORR为22%，在单中心研究中为27%。在这两个组群中位PFS范围为5.5至6.5个月；在两组中，均未达到中位OS。值得注意的是，在对德瓦鲁单抗有疾病反应的患者中，尽管中位随访时间约为2.5年，但仍未达到中位应答时间。没有重大安全信号出现，德瓦鲁单抗似乎可以接受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)治疗局部晚期非小细胞肺癌效果好吗？

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