拉罗替尼 是目前获批的两种针对NTRK融合实体瘤的靶向药之一,最近发表了拉罗替尼治疗NTRK融合肺癌的数据汇总分析,分析显示拉罗替尼治疗NTRK融合阳性肺癌客观缓解率(ORR)达73%,中位无进展生存期(PFS)达35.4个月,中位总生存期(OS)达40.7个月。基线存在脑转移的患者ORR达62%,治疗期间绝大部分患者未出现颅内疾病进展。
拉罗替尼治疗脑转移疗效明显
基线时存在可评估的CNS转移的8例患者的总体(全身)靶病灶均有缩小,缩小范围为18%至88%。研究者评估的ORR为63%(95%CI,25-91);五例(63%)患者为部分缓解,两例(25%)患者疾病稳定,一例(13%)患者疾病进展。虽然颅内反应不是研究终点,但2例患者的CNS转移病灶作为靶病灶纳入疗效分析,到第4周期治疗时,CNS转移靶病灶分别缩小59%和100%,这2例患者患者之前都没有接受过脑部放疗。
所有10例CNS转移患者的治疗持续时间从0.03+到20.2个月不等,在数据截止时间仍有3例患者在接受治疗。5例患者在仅颅外进展后继续接受治疗,CNS转移病灶得到维持控制。
拉罗替尼耐受性好
16例(80%)患者报告了治疗相关的不良反应,大多为1级或2级,没有意外或新的不良反应。8例(40%)患者治疗期间出现3级不良反应。两例(10%)患者出现3级不良反应(超敏反应,体重增加和肌痛),这些被认为与拉罗替尼相关。1例致死性的5级不良反应(心脏骤停)被认为与拉罗替尼 无关。两例(14%)患者因不良反应而需要减少拉罗替尼剂量:一例患者因2级ALT升高和2级AST升高,另一例患者因2级中性粒细胞计数减少(均被认为与拉罗替尼相关)。三例(15%)患者因治疗相关的不良反应而暂停用药:一例患者因2级中性粒细胞计数减少,一名患者因2级AST和ALT升高,一例患者因3级超敏反应。
拉罗替尼疗效优越,抗耐药新药已在研发
拉罗替尼后线治疗NTRK融合肺癌的中位PFS达35.4个月,中位OS达40.7个月,数字上已经优于一般非小细胞肺癌一线化疗或免疫治疗的疗效(中位PFS为5.1-10.3个月,中位OS为17.1-30.0个月)。与另一种获批的NTRK靶向药恩曲替尼相比,减量和停药的患者比例更低,耐受性更好。
虽然拉罗替尼和恩曲替尼对NTRK融合有较好的疗效,各国专家共识均推荐NTRK融合实体瘤患者治疗过程中使用这些靶向药,但这两种靶向药对NTRK二次突变均无效,导致耐药。目前能克制NTRK二次突变的第二代NTRK靶向药如Selirectinib(LOXO-195)、Repotrectinib(TPX-0005)、Taletrectinib(DS-6051b/AB-106)已经进入临床研究阶段并显示出一定的疗效,期望新药尽快完成研发进一步延长NTRK患者生存。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:广谱靶向药拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的三大振奋人心的特点