卵巢疾病是一种常用的女士恶性肿瘤病症,现阶段在其治疗方案上具有十分大的未竟诊疗要求。最近,一款PARP缓聚剂维利帕尼踏入我们的视线,这类药物可以医治各种类型的卵巢疾病,而且可以明显提升病人的客观缓解率(ORR),确实是女士卵巢疾病病人的一大福利。今日咱们就来讨论一下有关维利帕尼在女士卵巢癌治疗中的功效和安全系数。
维利帕尼是艾伯维产品研发的一种内服的PARP缓聚剂。PARP是身体内一种修补体细胞DNA损伤的内源酶。除正常的体细胞外,PARP还能够修补癌细胞的DNA损伤,协助癌细胞在身体生存。除此之外,维利帕尼还能够提高医治DNA损伤的敏感性,如化疗和放疗(RT)。当维利帕尼与放化疗及其几类细胞毒性药品协同运用于不一样实体肿瘤时,比单用放疗化疗实际效果更强。先前,PARP缓聚剂维利帕尼早已得到英国FDA孤儿药资质评定。
1、维利帕尼单药治疗发作卵巢疾病:ORR为40%
该科学研究列入88例发作卵巢疾病病人。在其中60例为BRCA1或2基因突变,28例病人为BRAC野生型。强烈推荐的II期使用量(R2PD)为400 mg b.i.d,是最多见的毒副作用恶心想吐,疲惫和淋巴细胞降低。在较大承受使用量(MTD)下,客观性反映率是40%,BRCA基因突变病人的临床医学获益率(CBR)为68%。在BRCA WT病人中,ORR仅为4%,CBR为38%。维利帕尼药物半衰期创建在5.2钟头。
2、维利帕尼单药治疗gBRCA基因突变卵巢疾病:ORR为35%
II期GOG280科学研究,评定维利帕尼医治germline-BRCA(gBRCA)基因突变的发作卵巢疾病病人的功效。该科学研究列入50例BRCA基因突变反复性卵巢疾病,接纳维利帕尼400mg,一天两次医治,在其中60%的病人耐铂,72%的患者接纳过两到三次医治。总体群体的ORR为26%,铂类耐药性病人的ORR为20%和铂类比较敏感病人的ORR为35%,2组中间无统计学差异。中位无进度生存率(PFS)为8.11个月(范畴0.43-19.55个月),中位总生存率(OS)为19.7个月(范畴2.3-19.7)。最多见的2级毒副作用是疲惫(26%),缺铁性贫血(14%)和消化道(恶心想吐和恶心呕吐,各自为46%和18%)。
3、维利帕尼单药治疗多段医治错误的卵巢疾病:ORR为44%
I/II期检验的結果讨论了维利帕尼医治45例通过多段医治不成功(医治中位数为4线)的gBRCA基因突变的子宫内膜癌病人中的功效。维利帕尼的使用量为300mg,一天两次。結果发觉,ORR为44%,中位反映延续时间为7.6个月,中位PFS为5.6个月(95%CI:5.2-7.3个月),OS为13.7个月(95%CI:10.2-17.3个月),针对一部分铂比较敏感病人来讲均显着更长。特别注意的是,两位病人为不断反映者,各自再次医治3年和4年。观查到的最普遍毒副作用是缺铁性贫血,疲惫,恶心想吐和恶心呕吐。与奥拉帕利和rucaparib对比,维利帕尼的血液学不良反应(AEs)较低,与niraparib非常。总而言之,铂类耐药性,通过多段医治错误的子宫内膜癌病人应用维利帕尼更适合,与别的PARP缓聚剂具备相比的ORR,但很有可能毒副作用较小。
4、维利帕尼协同卡铂和吉西他滨,ORR为68.9%
该科学研究征募了75名没法摘除或转移性实体肿瘤的病人,在其中卵巢疾病病人54例,67%为gBRCA基因突变。这种病人未接纳超出2种以往治疗方案。第1天维利帕尼,卡铂AUC 4,第1天和第8天吉西他滨800 mg/m2,21天一个疗程,随后用维利帕尼保持医治。最多见的3级和4级AE是中性化粒细胞减少症(56%)和血小板减少症(53%)。总体毒副作用特点是可以控制的。在OC病人中,gBRCA基因突变病人的PFS为8.6,ORR为68.9%,而gBRCA-WT为5.9个月,ORR为42.8%。
科学研究还强调,PARP缓聚剂维利帕尼协同顺铂吉西他滨,医治BRCA基因突变的末期结肠癌病人,高效率达到77.8%。维利帕尼与替莫唑胺也做好了Ⅰ期临床研究医治黑色素瘤、乳癌、卵巢疾病和肝脏细胞性晚期肝癌等,都显出非常好的功效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 维利帕尼 https://www.kangbixing.com/