近期，Lung Cancer杂志上发表一项真实世界研究结果UpSwinG，主要是评估序贯阿法替尼和奥希替尼治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者并获得T790M的疗效。UpSwinG是一项真实世界、非干预性、全球性、多中心的研究。分为两队列研究。其中发表的是队列2的研究结果。主要纳入EGFR突变（Del19 or L858R）NSCLC患者，一线使用阿法替尼，二线经检测T790M突变使用奥希替尼，评估这种续贯治疗的疗效，主要研究终点包括从开始治疗至治疗失败的时间（TTF），次要终点为总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。TTF定义为从阿法替尼开始治疗至奥希替尼最后一次服药，或任何原因导致的死亡。

　　2019年12月17日至2021年1月19日期间，在≥9个国家的44个研究点共纳入207例患者，其中191例符合分析条件。大多数已知种族的患者要么是亚洲人（67.0%），要么是白种人。EGFR Del19和L858R突变频率分别为70.7%和29.3%。在阿法替尼治疗开始时，中位年龄为62岁，12.0%的患者ECOG评分≥2。13.8%的患者有脑转移。在奥希替尼治疗开始时，ECOG评分为0、1和≥2的患者比例为24.8%、61.4%和13.7%；14.1%的患者有脑转移，在奥西替尼治疗结束时为29.3%。研究的主要目的为治疗失败时间（TTF），定义为从第一剂阿法替尼到最后一剂奥希替尼或任何原因死亡的时间。次要目的是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

　　研究数据显示，中位观察期为30.0个月，阿法替尼和奥希替尼治疗的中位持续时间分别为15.1个月和9.5个月。30例患者在数据截止时仍使用奥希替尼。从奥希替尼治疗结束到死亡的中位时间为5.0个月。总的来说，中位治疗失败时间（TTF）为27.7个月。TTF在各患者亚组中基本一致。中位总生存期（OS）为36.5个月。OS在各亚组中也基本一致。亚洲患者OS最长（42.3个月），尤其是Del19突变的亚洲患者（43.8个月）。

　　接受阿法替尼治疗的患者，客观缓解率（ORR）为73.6%，中位缓解持续时间（DoR）为9个月，疾病控制率（DCR）为100%。在178例可评估患者中，3例（1.7%）完全缓解（CR），128例（71.9%）部分缓解（PR），47例（26.4%）病情稳定（SD）。在患者亚组中，ORR介于67.3%（非亚洲患者）和91.3%（存在脑转移）之间。接受奥希替尼治疗的患者，ORR为45.2%，中位DoR为6个月，DCR为86.7%。在166例可评估患者中，2例（1.2%）为CR，73例（44.0%）为PR，69例（41.6%）为SD，22例（13.3%）为PD。奥希替尼的ORR在各亚组中是一致的。

　　综上，研究表明，序贯阿法替尼和奥希替尼在EGFR突变阳性的NSCLC和获得性T790M患者中显示出令人鼓舞的疗效。所有亚组均观察到疗效，包括ECOG PS差或脑转移的患者。在阿法替尼后序贯奥希替尼用于二线治疗可能是一种选择，尤其是在亚洲患者和/或具有EGFR Del19突变的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿法替尼/吉泰瑞(GILOTRIF)在HER2变异非小细胞肺癌中的疗效如何？

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