该研究是一项开放标签、随机、多中心、III期临床研究。纳入标准为Ann Arbor分期III或IV期初治MCL患者（或II期合并大包块病灶[≥5cm]或B症状），并且伴有细胞周期蛋白D1过表达或t(11;14)(q13;q32)易位，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-3、年龄为18-59岁或ECOG PS评分为0-2、年龄为60-65岁的患者。达到血液学恢复的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）患者随机分配（1：1）接受24个周期口服来那度胺维持治疗（血小板>100×109/L的患者每天15mg，血小板60-100×109/L的患者每天10mg；28天为一个周期，每个周期第1-21天给药）。主要研究终点为PFS（从随机分组至进展、复发或任何原因所致死亡），次要研究终点主要包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）、总体缓解率（ORR）、CR率、安全性。

　　2010年5月4日至2015年8月24日，300例患者纳入研究，中位年龄为57（范围：51-62）岁，235例（78％）为男性。115例（38％）接受了前期治疗，其他所有患者直接进行了R-CHOP治疗。251例（84％）患者进行了ASCT。95例患者由于疾病进展（n=31，10％）、毒性死亡（n=9，3％）和其他原因（n=55，18％）停止治疗。

　　ASCT后，191例患者达到CR，14例患者达到PR，且符合接受来那度胺维持治疗标准。104例患者被随机分配接受那度胺维持治疗（来那度胺组），101例患者被随机分配接受观察（观察组）。

　　52例患者中25例（48%）始终保持来那度胺15mg的剂量完成治疗，27例(52%)减少了剂量（16例患者减至10mg；11例患者减至5mg）。

　　在来那度胺组中，11例（11％）患者没有开始研究药物维持治疗（3例退出、6例因不良事件或违反协议、2例失访），52例（50％）患者完成了维持治疗。104例患者中有2例（2％）死亡，7例（7％）复发，25例（24％）出现不良事件，另有5例（5％）因其他原因停药。在观察组中，24例（24％）患者中断了观察（死亡，1%；复发，20％；其他原因，3％）。

　　两组的中位PFS均未达到。来那度胺组的3年PFS率为80％（95％CI：70-87），观察组为64％（95％CI：53-73）（HR：0.51，95％CI：0.30-0.87；p=0.012）。两组的中位OS均未达到，两组之间的3年OS率无显着差异（来那度胺组为93％[95％CI：85-97]，观察组为86％[95％CI：76-92]）。

　　来那度胺组的3年DFS率为83％（95％CI：72–90），观察组为65％（95％CI：53-75）。来那度胺组的3年EFS率为46％（95％CI：35-57）。

　　来那度胺组中，41/104例（39%）患者因死亡或疾病进展等原因停用来那度胺，2/93（2％）例患者出现与治疗相关死亡（1例肺炎，1例血栓性血小板减少性紫癜）。观察组中，1/101例（1％）患者出现治疗相关死亡（肺炎）。

　　来那度胺组和观察组，分别有59/93例（63％）和12/101例（12％）患者发生3-4级血液学不良事件（p<0.0001）；分别有29/93例（31％）和8/101例（8％）患者发生3-4级非血液学不良事件（p<0.0001），其中感染最常见；分别有22/93例（24％）和5/101例（5％）患者发生严重不良事件，其中肺炎和其他感染最常见。

　　在这项多中心、随机、III期研究中，ASCT后接受来那度胺维持治疗的MCL患者的PFS率有了实质性改善，15mg的给药方案中止治疗的比例不可忽略，许多患者需要减少剂量。但是，降低治疗强度并不能否定PFS临床意义上的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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