卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。2020年9月21日，《OncLive》发表了一项Ib期COSMIC-021研究结果，评估了卡博替尼联合阿特珠单抗在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的临床活性和安全性。

　　Ib期COSMIC-021研究旨在评估卡博替尼联合阿特珠单抗在实体肿瘤患者中的作用。入选该研究的患者必须被诊断为晚期或转移性ccRCC，之前没有进行过系统治疗，按RECIST v1.1计算有可测量的疾病，ECOG评分为0或1。该研究的初始队列患者每天口服一次卡博替尼40mg，每3周静脉注射阿特珠单抗1200mg（n=34）。随后，在扩展队列中，另外的患者接受60mg每日一次口服卡博替尼与相同的阿特珠单抗方案（n=36），以评估更高剂量的安全性和有效性。入组人群特征为：40 mg组的中位年龄为68岁，60 mg组的中位年龄为60岁。在两组中，大多数患者为男性（79%VS 72%），ECOG评分为0（79%VS 69%），中度IMDC风险（76%VS 58%），既往肾切除术（85%VS 89%），肺转移（79%VS 75%）。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）；安全性作为次要终点，探索性终点包括PFS和生物标志物与结果的相关性。

　　数据截止日期为2020年7月21日，2020 ESMO虚拟大会报告了70例ccRCC患者的数据。

　　两组（40mg VS 60 mg组）的客观缓解率（ORRs）为53%VS 58%；完全缓解（CR）为1例VS 4例；每组中观察到了17例部分缓解（PR）；疾病稳定（SD）为14例VS 12例；每组只有2例患者病情进展（PD）。

　　40mg VS 60 mg组的中位随访时间为25.8个月VS 15.3个月；疾病控制率（DCR）为94%VS 92%；DOR为NR（未达到）VS 15.4个月；客观反应时间为1.4个月VS 1.5个月；中位无进展生存期（PFS）为19.5个月VS 15.1个月；肿瘤靶病灶缩小的比例为94%VS 92%。

　　研究人员还评估了基线肿瘤PD-L1和CD8 T细胞状态，以确定病变的变化和反应。他们发现基线PD-L1阳性状态和CD8阳性T细胞与更大的肿瘤病灶减少和总体反应相关（P=.0003）。

　　此外，T细胞丰富的肿瘤（CD68高和CD8高）与基线相比肿瘤缩小更多，总体有效率更高，13例患者中有10例对卡博替尼治疗有反应（77%）。

　　数据截止时，共发生19起不良事件（AEs），两组（40mg VS 60 mg组）使卡博扎替尼的剂量减少的发生率为56%VS 86%；因影像学进展而停止治疗的比例为21%VS 31%；因治疗相关不良反应而中断治疗的比例为24%VS 19%。

　　常见的不良反应包括：腹泻、疲劳、恶心、味觉障碍、高血压、ALT升高、手足综合征、口腔炎、AST升高、低磷血症、食欲减退、瘙痒、甲状腺功能减退、体重减轻、脂肪酶增加、黏膜炎症和蛋白尿。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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